ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: заболевания печени (за исключением жи- рового гепатоза, который является частым синдромом, сопровож- дающим гиперглицеридемию), заболевания желчного пузыря с/без холелитиаза, тяжелая почечная недостаточность, период беремен- ности и кормления грудью.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: во время лечения безамидином больной должен строго соблюдать диету, назначенную в соответствии с типом гиперлипопротеинемии.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: иногда наблюдаются потеря аппетита, тошнота, чувство тяжести в желудке. Очень редко наблюдаются миозит и аллергические реакции.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: потенцируется действие ан- тикоагулянтов кумаринового типа, следовательно, в начале лече- ния безафибратом доза антикоагулянтов должна быть снижена на 30-50%; в период лечения препаратом доза антикоагулянтов долж- на устанавливаться в соответствии с протромбиновым индексом.
ФОРМА ВЫПУСКА: 50 таблеток в упаковке.
-----БЕНАЗЕПРИЛ----------------------------------------------- ЛОТЕНЗИН (LOTENSIN, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария) --------------------
СОСТАВ: 1 делимая таблетка содержит 5 мг, 1 неделимая таблетка - 10 или 20 мг беназеприла гидрохлорида (3-[(1- -этоксикарбонил)-3-фенил-(1S)-пропил)амино]-2,3,4,5-тетра- гидро-2оксо-1Н-1(3S)-беназепин-1-уксусной кислоты монохлорид).
ФАРМАКОДИНАМИКА: лотензин является пролекарством, после гидролиза образует активное вещество беназеприлат, который ин- гибирует АКФ и, следовательно, тормозит превращение ангиотен- зина I в ангиотензин II. Таким образом, он уменьшает все эф- фекты, которые вызываются ангиотензином II. Например, сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикция) и повышение секреции альдостерона, способствующего реабсорбции натрия и воды в по- чечных канальцах и повышающего минутный сердечный выброс. Ло- тензин уменьшает рефлекторное учащение частоты сердцебиения в ответ на вазодилатацию.
Назначение лотензина пациентам, страдающим любой формой гипертензии, приводит к снижению АД в положении сидя, лежа или стоя, вызывая, в большинстве случаев, только незначительные ортостатические реакции или невызывая их вовсе.
У большинства пациентов, после приема однократной перо- ральной дозы гипотензивное действие наступает, приблизительно, через 1 час, а максимальное снижение АД - через 2-4 часа. Ги- потензивное действие продолжается не менее 24 часов после вве- дения препарата. Максимальное снижение АД достигается через неделю и удерживается при длительном лечении препаратом. Гипо- тензивное действие реализуется независимо от расы, возраста или начальной активности ренина в плазме. Гипотензивное действие не зависит от соблюдения бессолевой диеты. При вне- запной отмене лотензина не наблюдается быстрого повышения ар- териального давления. У здоровых людей однократные дозы препа- рата приводят к увеличению кровотока в почках, но не влияют на уровень клубочковой фильтрации. Комбинированное применение ло- тензина с другими гипотензивными средствами (бета-блокаторы или антагонисты кальция) обычно приводит к усилению гипотен- зивного действия.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: после приема внутрь лотензина его актив- ное вещество беназеприл быстро абсорбируется, а максимальные концентрации беназеприла в плазме достигаются через 30 мин. Абсорбируемое количество составляет не менее 37% от введенной дозы. Беназеприл быстро превращается в фармакологически актив- ный метаболит беназеприлат, причем, его пиковая концентрация в плазме достигается через 90 мин. AUC беназеприлата в плазме приблизительно в 10 раз больше, чем AUC беназеприла.
При введении препарата в дозах, составляющих 5-20 мг, значение AUC и максимальные концентрации беназеприла и бена- зеприлата в плазме приблизительно пропорциональны величине до- зы. Незначительные, но статистически значимые отклонения от этой зависимости наблюдались при исследовании большего спектра доз - от 2 до 80 мг. Это может объясняться тем, что беназепри- лат связывается с АКФ до насыщения.
У пациентов, страдающих гипертензией, устойчивые концент- рации беназеприлата свидетельствуют о том, что существует за- висимость от ежедневно вводимой дозы. При постоянном введении препарата (5-20 мг в сутки) кинетика не изменяется. Значитель- ной кумуляции во время длительной терапии не наблюдается. Эф- фективный период полувыведения при кумуляции беназеприлата - 10-11 часов. Устойчивая концентрация достигается через 2-3 дня. Абсолютная биодоступность беназеприлата при введении ло- тензина в таблетках составляет 28% от того уровня, который наблюдается при в/в введении раствора самого метаболита.
Прием таблеток после еды тормозит абсорбцию беназеприла, но не влияет на то количество, которое абсорбируется. Таким образом, беназеприл можно принимать как во время еды, так и в интервалах между едой.
Распределение - беназеприл и беназеприлат связываются с белками сыворотки (прежде всего альбумином) примерно на 95%.
Метаболизм - беназеприл, содержащийся в лотензине, сразу же превращается в фармакологически активный метаболит - бена- зеприлат. Существует еще два метаболита: ацил-глюкоронидные соединения беназеприла и беназеприлата.
Выведение - через 4 часа после приема однократной дозы лотензина беназеприл в неизмененном виде полностью выводится, в то время как выведение беназеприлата происходит в два этапа. В моче обнаруживается лишь очень незначительное количество бе- назеприла, в то время как 20% дозы выводится с мочой в виде беназеприлата. Конечный этап выведения (начиная с 24-го часа), вероятно, отражает связь беназеприлата с АКФ.
Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у па- циентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью. Непо- чечный (метаболический или печеночный) клиренс компенсирует недостаточный почечный клиренс. Кинетика беназеприлата сущест- венно меняется только при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - более медленное выведе- ние и большая кумуляция требуют уменьшения вводимой дозы. Бе- назеприлат не диализируется в клинически значимой степени. Пе- ченочная недостаточность вследствие цирроза не оказывает влия- ния ни на кинетику беназеприлата, ни на его биодоступность. В таких случаях не требуется индивидуального подбора дозы.
ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия.
ДОЗИРОВКА: дневная доза для пациентов, не принимающих ди- уретики, в начале терапии составляет 10 мг. Если реакция на препарат оказывается недостаточной, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. У некоторых пациентов, принимающих препарат один раз в сутки, гипотензивное действие может уменьшиться к концу интервала между приемами препарата. В таких случаях суточную дозу следует распределить на две равные дозы и дополнительно назначить диуретик. Максимальная рекомендуемая суточная доза лотензина составляет 40 мг и назначается в один или два прие- ма. Для пациентов, клиренс креатинина у которых составляет ме- нее 30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 5 мг. Эта доза может быть при необходимости повышена до 10 мг в сутки. Пациентам, страдающим сердечной недостаточностью или принимав- шим ранее диуретики, рекомендуется более низкая, чем обычно, начальная доза (например, 5 мг в сутки).
В случае, если снижение АД при применении лотензина не- достаточно, можно дополнительно назначить тиазидный диуретик, антагонист кальция или бета-блокатор. Их следует назначать в небольшой дозе.
Нет никаких сведений относительно безопасности и эффек- тивности применения лотензина у детей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к беназеп- рилу.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: следует соблюдать осторожность при терапии со стенозом почечных артерий, при применении других ингибиторов АКФ. Во время терапии лотензином у некоторых из пациентов наблюдалось повышение содержания азота мочевины и креатинина сыворотки. Эти изменения нормализовались после прекращения терапии лотензином или диуретиками или обоими средствами. Таким пациентам, а также, страдающим почечной не- достаточностью, необходимо проводить контроль функции почек в течение первых недель терапии лотензином, а затем через регу- лярные интервалы времени.
Перед хирургическим вмешательством анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает ингибитор АКФ. Во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотен- зию, ингибиторы АКФ могут блокировать превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к компенсаторному выделению ренина. Если во время анестезии вследствие этого механизма по- является гипотензия, ее можно устранить путем применения плаз- мозамещающих растворов.
Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возни- кает гиперкалиемия. Почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение препаратов калия - способствуют развитию гиперкалиемии.
У пациентов, принимающих другие ингибиторы АКФ, наблю- дался ангионевротический отек. У пациентов с отеком губ или лица вследствие применения лотензина, но эти симптомы исчезали в процессе лечения или после прекращения терапии препаратом. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекра- тить терапию лотензином и внимательно наблюдать за пациентом до тех пор, пока отек не исчезнет. При одновременном развитии отека гортани или шока, возможен смертельный исход. Если су- ществует опасность появления отека языка, голосовой щели или гортани, что может привести к удушью, необходимо проводить соответствующую терапию. Например, п/к введение раствора адре- налина 1:1000 (0,3-0,5 мл).
У пациентов, страдающих неосложненной гипертензией, очень редко (в 0,4%) наблюдалось чрезмерное снижение АД, что обычно протекало бессимптомно. Гипотензия, однако, может появится во время терапии ингибитором АКФ у пациентов, имеющих электролит- ные нарушения и сниженный объем плазмы. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. Терапия может быть продолжена после увеличения ОЦК и повышения АД.
Беназеприл может способствовать возникновению нейтропении (менее 1500/мм в куб.), которая клинически бессимптомна и не требует временного прекращения терапии.
До настоящего времени при терапии лотензином не наблюда- лись агранулоцитоз и/или угнетение костного мозга. Были, одна- ко, сообщения о том, что такие симптомы наблюдались при приме- нении других ингибиторов АКФ. Они чаще всего появлялись у па- циентов, страдающих почечной недостаточностью, при системных заболеваниях соединительной ткани.
Следует соблюдать осторожность при введении препарата па- циентам пожилого возраста, страдающим сердечной недостаточ- ностью, коронарным или церебральным атеросклерозом.
Изредка препарат может влиять на психо-физические способ- ности организма, ослабляя внимание и замедляя ответные реак- ции.
БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: следует назначать только в случае необходимости. Неизвестно, попадает ли беназеприл или беназеприлат в грудное молоко. Во избежание риска, мать, при- нимающая лотензин, должна отказаться от кормления грудью.
Не обнаружено мутагенного, карциногенного или тератоген- ного действия препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: обычно незначительные и преходящие. Если суточная доза составляет 2-80 мг, то общая частота побоч- ных действий не зависит от величины дозы, пола, возраста, расы или диеты. Суточные дозы, превышающие 80 мг, в этом отношении не исследованы. При клинических исследованиях, проводившихся двойным "слепым" методом у 1595 пациентов, страдающих гипер- тензией, общее число побочных реакций у больных принимавших лотензин было примерно таким же, как и у больных получавших плацебо. Наиболее часто встречающиеся побочные действия: го- ловная боль - 13,2%; симптомы заболеваний верхних дыхательных путей - 6,8%; усталость - 5,0%; головокружение - 4,6%; мышеч- ная боль - 3,8%; усиление кашля - 3,4%; ринит - 3,4%; тошнота - 2,9%; фарингит - 2,4%; боль в спине - 2,1%; диарея - 2,1%; боль в животе - 1,9%;
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23
