Вспомогательные
Относятся к разным группам : психотропные ( транквилизаторы и седативные ), антикоагулянты и антиагреганты ( улучшают микроциркуляцию и гемореологию ), анаболические стероиды, антигипоксанты, антитиреоидные средства ( увеличивают коэффициент Р/О в митохондриях ), антибрадикининные средства.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Называть их гипотензивными неправильно, так как они назначаются при гипертензии для снижения артериального давления и применять их при нормальных цифрах артериального давления нецелесообразно.
Классификация Артериальных гипертензий_. ( АГ )
1. Первичная гипертензия - в 80% случаев ( причина не ясна ) Ее называют - гипертоническая болезнь. Лечение - снижение артериального давления.
2. Симптоматическая ( на фоне другого заболевания ). Лечение - устранение причины, ее вызвавшей.
Артериальное давление - интегративный показатель, характеризующий то перфузионное давление, под которым кровоснабжаются органы и ткани. При снижении артериального давления падает органный кровоток - возникают нарушения их функций.
Артериальное давление снижают, чтобы уменьшить риск возникновения заболеваний : при увеличении артериального давления на 10 мм рт ст риск возникновения инфаркта миокарда увеличивается в 3 раза, увеличивается вероятность развития патологий мозгового кровообращения. В результате лечение должно исходить из 2-х принципов : необходимо снизить артериальное давление, но сохранить на приемлемом уровне органный кровоток. Поэтому давление снижают умеренно ( 180 --> 150 ),а не доводят сразу до нормы ( в особенности это относится к людям пожилого возраста, длительно испытывающим повышенное артериальное давление ).
Артериальное давление ( АД ) = Тонус сосудов ( нейрогенный и миогенный ) + Работа сердца ( частота сердечных сокращений ( ЧСС ) и сердечный выброс ( СВ )) + Объем циркулирующей крови ( ОЦК ).
При введении лекарств организм борется со снижением давления : тонус сосудов снижен лекарствами --> остаются ОЦК и работа сердца - они повышаются - лекарство перестает действовать --> необходимо : а) Мощное средство, которое может противостоять всем механизмам. б) Комплексная терапия, влияющая сразу на все системы повышения давления. По степени тяжести :
Легкая, умеренная, тяжелая, злокачественная
Гипертонические кризы - внезапные, резкие повышения артериального давления ( 160 --> 250 ). Нужна экстренная помощь. Лекарства вводятся внутривенно или сублингвально. Существует 4 возможности снижения АД --> 4 группы препаратов.
1. Антиадренергические средства ( симпатическая регуляция сосудов и сердца ).
2. Периферические вазодилятаторы - снижают миогенный компонент тонуса, но при атеросклерозе действуют слабо.
3. Нормализаторы водно-солевого баланса ( диуретики ) - уменьшают ОЦК + выводят из стенки сосудов натрий ( профилактика атеросклероза ).
4. Антагонисты ангиотензина - 2 --> последние исторически, по значению - наоборот.
Антагонисты ангиотензина-2
Функции ангиотензина-2 :
1. Вазоконстриктор ( самый сильный в организме ). В стенке сосуда есть рецепторы к нему.
2. Увеличивает секрецию альдостерона - задержка натрия и воды - отек сосудистой стенки + увеличение ОЦК - увеличение артериального давления.
3. Центральное действие - есть рецепторы, увеличивающие симпатический тонус.
Группа перекрывает все 3 механизма - монотерапия
. Препараты уменьшающие активность ренина плазмы за счет уменьшения выработки ренина в почках - антиадренергические препараты ( особенно бета- блокаторы ).
2. Блокаторы конвертирующего фермента_. - наиболее мощные и перспективные.
Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл
Механизм :
1. Уменьшение вазоконстрикции, обусловленной ангиотензином-2
2. Уменьшение секреции альдостерона - уменьшение задержки натрия и воды.
3. За счет центрального действия блокируют симпатомиметический эффект ангиотензина-2
4. Защищают кинины ( вазодилятаторы ) от разрушения.
Показания :
1. Монотерапия АГ любой степени, но в основном умеренной, тяжелой, злокачественной.
2. Препятствуют гиперкальпии миокарда при хронической сердечной недостаточности.
3. Эффективны при диабетических ангиопатиях
4. Препятствуют развитию диабетической нефропатии, не допуская повышения АД в почках. Для купирования гипертонических кризов не применяются, так как выпускаются только в таблетках.
Сравнительная характеристика препаратов :
Каптоприл
Применяется 4 раза в день - неудобно для длительного применения + большое количество побочных эффектов :
Ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, рефлекторная тахикардия ( попытка организма препятствовать снижению АД ).
Эналаприл, Рамиприл а) в их составе нет атома серы - менее выражены побочные эффекты б) средства пролонгированного действия ( 1 - 2 ( в тяжелых случаях ))
3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов сосудов
Саралазин - внутривенно, для снятия гипертонических кризов, теоретически можно лечить АГ любой степени, но много побочных эффектов - не применяется.
4. Уменьшающие секрецию альдостерона_. ( мочегонные средства ) Спиронолактон - слабое, малоэффективное антигипертензивное средство. Применяется при: гиперальдостеронизме, как калий-сберегающий препарат.
Антиадренергические средства а) Преимущественно центрального действия б) Преимущественно периферического действия :
Симпатолитики - уменьшают выделение медиаторов, Альфа-адренолитики - исключают влияние норадреналина, Бета-адренолитики - тоже на сердце, Альфа, бета-адренолитики
Ганглиоблокаторы - являются холинолитиками, но и симпатические и парасимпатические ганглии устроены одинаково - прерывание импульса на уровне ганглия. Из-за слишком широкого спектра действия при АГ не применяются. Обладают быстрым и сильным эффектом - применяются для купирования гипертонических кризов и при сердечной недостаточности.
Антиадренергические центрального действия Клофеллин и Гуанфацин - активируют пресинаптические ( -2 адренорецепторы - уменьшается выделение норадреналина из окончаний
Метилдофа - нарушает синтез норадреналина, блокируя дофадекарбоксилазу - вместо норадреналина синтезируется "ложный медиатор" - альфа-метил-норадреналин, который, несмотря на похожесть не выполняет функция норадреналина.
Клиническая характеристика
Клофеллин :
1. Комбинированная терапия при умеренной и,реже - тяжелой АГ.
2. Иногда - для купирования гипертонического криза. При этом возможно кратковременное увеличение АД ( на 15-20 минут ) обусловленное его периферическим действием.
3. Лечение мигреней - уменьшает амплитуду пульсации артерий мозговых оболочек.
Гуанфацин
Комбинированное лечение АГ любой степени, обладает пролонгированным действием - применяется 1 раз в сутки. Метилдофа
Слабое средство, быстро развивается привыкание ( через месяц ( уменьшение эффекта ) ), НО - не вредит при беременности.
Побочно
1. Задержка натрия - увеличение ОЦК - поэтому назначается с диуретиками
2. Сухость во рту - больные много пьют - увеличение ОЦК
3. Психомоторное торможение - глубокий сон + амнезия
4. Снижение либидо ( полового влечения )
В целом препараты умеренной силы действия, применяются только для комплексной терапии, небезопасны для пациента, ё много побочных эффектов.
Адренергические периферического действия. Симпатолитики | | | |Недостатки | |Название |Начало |Прод-ть |Задержка |Парасимпат|Нейролепт.|Ортостатич| | | | |натрия |. | |. | | | | | |эффекты |синдром |гипотензия| |Резерпин |24 часа |5-7 дней |+ |++ |++ |+/- | |Гуанетидин|3 часа |2-3 дня |++ |+ |- |++ (100%) | |Орнид |4-6 часов |18-36 |++ |+ |- |+ | | | |часов | | | | |
Резерпин - нарушает депонирование медиатора в пресинаптическом окончании, что приводит к его быстрому разрушению, применяется в комплексе с диуретиками у пожилых людей.
Гуанетидин
( Октадин ) имеет 2 механизма действия - резерпиноподобный + ингибирование обратного захвата норадреналина пресинаптическим окончанием = сильное действие, но много побочных действий : сильно задерживает натрий, у 100% пациентов вызывает ортостатический коллапс - применяется только в условиях стационара. Является "средством отчаяния" при тяжелых и злокачественных формах АГ, не поддающихся другому лечению.
Орнид - применяется не при АГ, а при аритмиях.
Альфа-адренолитики
Неселективные ( альфа-1, альфа-2 ) не применяются, кроме Фентоламина для кратковременного снятия гипертонического криза. Селективные ( альфа- 1 ) - широко применяются.
Празозин
Монотерапия АГ любой степени, комбинированное лечение АГ любой степени, для купирования гипертонических кризов не применяется, так как плохо растворим. Длительность действия 8-10 часов - 2 раза в сутки.
Побочно :
1. У 20% ортостатическая гипотензия ( это немного ) - можно применять в амбулаторной практике
2. Головокружение, головная боль - помогает валидол, препараты, содержащие ментол ( анальгин и амидопирин не помогают ).
Бета-адреноблокаторы
1. Первые 4 недели приема основное действие - уменьшение СВ, брадикардия, по прошествии 4-х недель СВ восстанавливается ( сердце "ускользает" )
2. После 4-х недель симпатотормозный эффект - уменьшение нейрогенного сосудистого тонуса - расширение артериол.
3. Уменьшение синтеза ренина в почках
Применение : монотерапия АГ легкой степени ( стресс ), комбинированная терапия АГ любой степени. Не применяется для купирования гипертонических кризов так как не соответствует механизм.
При бронхиальной астме, сахарном диабете - применяют кардиоселективные бета-блокаторы, если изолированная АГ - любые.
Альфа и бета-блокаторы.
Лабетамол = 1/3 активности пропранолола + 1/7-1/8 активности празозина = хороший эффект.
Монотерапия легкой и умеренной степени АГ
Комбинированная при АГ любой степени
Для купирования гипертонических кризов не используется.
Периферические вазодилятаторы
_. "Старые, традиционные"
Папаверин, Эуфиллин, Ношпа, Дибазол.
Эуфиллин - внутривенное введение при купировании гипертонических кризов, Ношпа - при спастических заболеваниях внутренних гладкомышечных органов, Дибазол - адаптоген.
Но все они обладают низкой антигипертензивной активностью - не применяются.
2. Новые
Апрессин ( Гидролазин в составе Эдельфана )
Комбинированное лечение АГ умеренных и тяжелых степеней, купирование гипертонических кризов.
Побочно : рефлекторная тахикардия, нарушения мозгового кровообращения, ортостатическая гипотензия, задержка натрия
Диазоксид Создан специально для купирования гипертонических кризов, применяется только внутривенно, начало через 2-5 минут, продолжительность 2-3 часа.
Нитропруссид натрия - тоже
Начало через 2-5 минут, продолжительность 5 минут ( сверхкороткое действие ).
Применение :
Купирование гипертонических кризов
Левожелудочковая сердечная недостаточность ( в том числе инфаркт миокарда )
В хирургии - управляемая гипотония
3. Антагонисты кальция
Специфические блокаторы кальциевых каналов ( препятствуют входу кальция ).
Нифедипин и Дилтиазем - наиболее выражено влияние на кальциевые каналы сосудистой стенки.
Монотерапия АГ легкой и умеренной степени, комбинированная терапия всех степеней
Купирование гипертонических кризов, в том числе сублингвально.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
