Как правило не имеют тропности к определенным органам и тканям, действуют системно.
ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (Г и ГП)
Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и регулирующие различные функции организма.
Г и ГП применяются для 2-х видов терапии:
Заместительной и Регулирующей
При уменьшении продукции Подбираются определенные собственных. Г и ГП в каждом конкретном случае
В регуляции секреции гормонов есть короткие и длинные отрицательные обратные связи: Короткая - продукция гормона является механизмом, регулирующим выработку соответствующего тропного гормона гипофиза.На настоящий момент достоверно установлено наличие следующих тропных гормонов гипофиза: гормон роста (соматотропный гормон), пролактин, тиреотропный гормон, кортикотропин (адренокортикотропный гормон), лютеинизирующий гомон, фолликулстимулирующий гормон. Известны следующие релизинг-факторы (РФ) гипоталамуса: тиреотропин РФ, кортикотропин РФ, пролактин РФ, РФ гормона роста. Выделены некоторые ингибирующие факторы гипоталамуса: для пролактина, для гормона роста.
Длинная - уровень гормонов в плазме дополнительно влияет на секрецию РФ гипоталамуса. Еще на выработку гормонов влияют: нервная система, биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные).
Классификация по химической структуре
1 Стероиды: андрогены, эстрогены, прогестерон, глюкокортикоиды, минералкортикоиды.
2 Белковой природы (не назначаются энтерально - разрушаются в кишечнике): инсулин, кальцитонин, парат-гормон.
3 Производные аминокислот: тироксин, трийодтиронин.
Гормоны не имеют видовой специфичности - поэтому многие препараты приготовлены из желез животных.
У каждого гормона своя органотропность и клетки-мишени. Взаимодействие гормонов с рецепторами отличается от взаимодействие нейромедиаторов с рецепторами.
Во взаимодействии выделяется несколько фаз:
1 Фиксация на рецепторе.
Активный центр связывается с соответствующими белками рецептора. Взаимодействие отличается тем, что сразу начинает действовать система вторичных посредников. Гормоны активируют аденилат-циклазу - увеличивается концентрация цАМФ
- происходит увеличение активности ферментов (протеин-киназ). Рецепторы для гормонов есть и внутри клетки (и в ядрах клеток). При взаимодействии гормона с рецептором в ядре происходит дерепрессия генов - начинается синтез соответствующих белков. Многие гормоны имеют оба механизма действия (при этом для каждого из механизмов - своя конфигурация гормона).
Общий итог действия гормонов: изменение метаболизма за счет синтеза белков, гены которых ранее были репрессированы, происходит увеличение активности ферментов.
Может быть 2 варианта регуляции:
1 Контроль активности структур клетки и клеток : быстрое развитие эффекта, действие в малых концентрациях, НО - ограниченный функциональный резерв.
2 Контроль количества: большой латентный период, действие только больших концентраций, НО - практически неограниченный функциональный резерв.
ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Существует 2 основных гормона: тироксин и трийодтиронин. По своей структуре они являются соответственно 4- и 3- йодированными производными дитирозина. Были открыты в 1915 году Кеделом.
В биосинтезе выделяют несколько процессов:
1 Биосинтез тиреоглобулина 2 Захват йода 3 Йодирование тироксина, отложение в коллоид
4 Протеолиз коллоида 5 Секреция в кровь
Все процессы происходят одновременно.
Аминокислоты поступают в в гранулярную эндоплазматическую сеть (происходит гликозилирование), оттуда - в апикальную мембрану. Йод захваченный с помощью активного транспорта или поступивший в клетки путем диффузии тоже направляется в апикальную мембрану клетки. В апикальной мембране под действием пероксидаз ионизированный йод переходит в молекулярную форму. При йодировании тирозина образуется моно- и дийодтирозин. Происходит конденсация с образованием коллоида. Одновременно происходит захват коллоида.
Под действием тиреотропного гормона происходит эндоцитоз - образуются капли коллоида - в фаголизосомах капли разрушаются, образуются тироксин и трийодтиронин и секретируются в кровь. В процессе разрушения коллоида образуются также моно- и дийодтирозин которые поступают обратно в коллоид.
Эффекты тиреотропного гормона: 1 Специфическое высвобождение тироксина и трийодтиронина. 2 Усиление захвата йода (активный транспорт и диффузия) 3 Увеличение образования йодированного тирозина 4 Усиление протеолиза коллоида 5 Усиление кровотока и васкуляризации щитовидной железы, ускорение роста. Тироксин и трийодтиронин связываются с белками плазмы (в свободном состоянии находится 0.3%), обладают сравнительно большим периодом полураспада (6-7 дней).
Эффекты тироксина и трийодтиронина: 1 Регуляция роста и развития, синтеза белка 2 Усиление метаболизма мышц 3 Увеличение поступления кислорода в ткани 4 Стимуляция всех калий-натриевых насосов 5 Кардиоваскулярная активность: Положительное инотропное, увеличение чувствительности к катехоламинам (аритмогенное действие), увеличение количества бета-адренорецепторов. 6 Увеличение концентрации глюкозы в крови 7 Снижение жирового обмена При гипофункции щитовидной железы_. у детей наблюдается кретинизм (нарушение развития и функций ЦНС). У взрослых - микседема (слизистый отек) - снижение обмена, ослабление сердечной деятельности, гипотермия, ожирение. В пожилом возрасте микседема как правило аутоиммунного характера.
Лечение - заместительная терапия.
Тироидин_. - препарат экстракта желез крупного рогатого скота. В состав препарата входят тироксин и трийодтиронин. Препарат обладает большим латентным периодом (эффективен при длительном применении). Нормализует азотистый баланс, основной обмен, способствует снижению веса, уменьшению концентрации холестерина в крови - относится и к противохолестериновым средствам. Применяется в том числе для лечения злокачественных опухолей щитовидной железы.
Недостаток - большой латентный период
Лиотиронин_. - эффект развивается быстро, препарат эффективен при толерантности к тироидину.
Другие препараты: Тиреостом, Лиотироксин (быстрое действие, хорошо всасывается), Тиреокомб (тироксин + трийодтиронин + йодид калия).
Чаще наблюдается гиперфункция щитовидной железы_. (токсический зоб или базедова болезнь). Проявления: тиреотоксикоз с разрастанием щитовидной железы и окологлазничной клетчатки (экзофтальм (пучеглазие)).
Механизм: в результате аутоиммунных нарушений вырабатываются антитела против рецепторов к тиреотропному гормону.
Клинические проявления: резко активирован метаболизм, увеличение температуры ("симптом простыни"), увеличение аппетита одновременно с потерей веса, тахикардия, аритмии, вымывание кальция до остеопороза.
Лечение - антитиреоидные средства:
Мерказолил_. - уменьшает синтез тироксина и трийодтиронина, нарушает йодирование на стадии моно- и дийодтирозина, уменьшение захвата и окисления йода (перехода из ионизированной формы в молекулярную). К свойства препарата относятся:
1 Большой латентный период (действует после исчерпания резерва коллоида)
2 При нарушении синтеза и уменьшении концетрации в плазме гормонов щитовидной железы происходит усиленная секреция тиреотропного гормона, который способствует усилению васку ляризации и увеличению размеров железы - струмогенный эффект + разрастание окологлазничной клетчатки.
3 Хорошо проникает через плаценту - нарушения у плода
4 Нейтропения, агранулоциотоз
5 При энтеральном применении - диспептические явления (тошнота и рвота)
6 Нарушение функций печени
Йодиды_.: Йодид калия, натрия, раствор Люголя.
При приеме возникает избыток йода:
1 Уменьшение выработки тиреотропного гормона (ТТГ) и релизинг-факторов гипоталамуса.
2 Нарушение прохождения оптимальных количеств йода в клетки железы. Менее активны, но сочетание с Мерказолилом целесообразно - уменьшение струмогенного эффекта.
Дийодтиронин Неактивен, но уменьшает продукцию тиреотропного гормона - применяется только в сочетании с Мерказолилом.
Перхлорат калия
Уменьшает захват йода и превращения ионизированного йода в молекулярный. На синтез гормонов не действует. Характерно струмогенное действие, гиперемия железы, применяется при толерантности или при непоказании Мерказолила в связи с его побочными эффектами. Кортикостероиды_. - применяются для снятия тиреотропных кризов: уменьшают выработку ТТГ, нарушают йодирование, уменьшают выделение и секрецию тироксина.
Кальцитонин
Вырабатывается парафасцикулярными С-клетками щитовидной железы. По структуре - белок, состоит из 32 аминокислот. Концентрация в плазме 100 пикограмм/литр = 0.1 мкг/мл, у женщин - меньше. Уменьшает концентрацию кальция в плазме, способствует отложению кальция в костях. НЕ влияет на всасывание и выделение кальция. В костях тормозит остеокласты, увеличивает количество коллагена, увеличивает количество остеобластов, активирует окостенение,уменьшает содержание фосфора в плазме крови за счет усиления выделения его почками.
Кальцитрин_. - применяется внутримышечно, дозируется в ЕД (единицах действия). Используется при лечении остеопорозов, труднозаживающих переломов (в сочетании с кальцием).
ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
Парат-гормон
Белковой природы, 84 аминокислоты, антагонист кальцитонина. Способствует увеличению концентрации кальция в плазме за счет:
1 Усиление всасывания
2 Вымывание из костей
3 Увеличение реабсорбции в почках
4 Увеличение выделения фосфора
Главное действие - на костную ткань.
1 Ранняя фаза - выброс кальция (2-4 часа)
2 Поздняя фаза - синтез ферментов, разрушающих костную ткань, ингибирование включения кальция в коллагеновый матрикс.
Гиперпаратиреоз
1 Сильный остеопороз - частые переломы от незначительных физических нагрузок.
2 Гиперкальциемия: у детей - раннее закрытие родничков, отложение кальция в мягких тканях, замедление роста и развития. Для лечения остеопороза применяются: Кальцитрин, витамин D, соли кальция.
Гипопаратиреоз
Наблюдается при дефекте хирургической операции, аутоиммунных нарушениях. При резком уменьшении кальция в плазме наблюдается спазмофилия, тетания, ляринго- и бронхоспазмы.
Для лечения применяются Паратироидин (парат-гормон, полученный из животных). Препарат применяется вместе с кальцием, обладает длительным латентным периодом, вводится подкожно. 1 мл препарата соответствует 20 ЕД.
ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
Поджелудочная железа выполняет экзокринную (выделяет панкреатический сок) и эндокринную (выделяет гормоны) функции.
Альфа-клетки - выделяют глюкагон. Его эффекты: увеличение концентрации глюкозы в крови, усиление разрушения гликогена, уменьшение количества рецепторов к инсулину, уменьшение чувствительности в инсулину.
Бета-клетки - выделяют инсулин.
Гамма- и дельта-клетки - выделяют гастрин и соматостатин (антагонист инсулина). 1921 год - Бантинг и Бест вылечили экстрактом из поджелудочной железы собаку с удаленной поджелудочной железой. 1965 год - синтез инсулина (51 аминокислота). Проинсулин поступает в кровь, обладает малой активностью (5% от активности инсулина).
Инсулин_. - дозируется только в ЕД. 1 ЕД = 0.04 мг кристаллического инсулина. Концентрация в плазме в течении суток подвержена значительным колебаниям, Натощак 0.4-0.8 мг/литр (15% составляет проинсулин).
Инсулин влияет на все виды обмена. При его дефиците - в плазме большая концентрация глюкозы, но она не утилизируется - страдают все виды обмена. Типы диабета:
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
