Стабилизаторы мембран тучных клеток
Недокромил-натрий (Тайлед), Кромолин-натрий (Интал), Кетотифен (Задитен).
Механизм:
1 Стабилизируют мембраны тучных клеток
2 Угнетают активность фосфодистеразы
3 Угнетают функциональную активность М-холинорецепторов.
Тайлед и Интал_. применяются по 1-2 капсулы 4 раза в день, в последующем - реже. Эффект наступает через 3-4 недели после постоянного приема препарата. Капсулы применяются с помощью специального турбоингалятора "Spinhaler", который необходимо выписать в начале лечения.
Rp.: "Spinhaler"
D.S.Для приема капсул "Интал"
#
Внутрь капсулы "Интал" не применяются
Кетотифен_. применяется в таблетках 1 мг 2-3 раза в день, вызывает побочное действие - сонливость, утомляемость.
Глюкокортикоиды
Применяются в качестве профилактики приступов в форме ингаляций. Пеклометазон, Флутиказон, Флунезолид.
СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
1 Влияющие на секреторную активность
2 Влияющие на моторику
В проксимальном отделе ЖКТ (желудок, печень, поджелудочная железа) поражения происходят наиболее часто. Это объясняется тем, что эти отделы первыми сталкиваются с "пищевой агрессией". Пища является своего рода агрессией поскольку в ее состав входят вещества, чужеродные для организма.
В состав желез желудка входят 3 основных типа клеток:
Обкладочные (париетальные) секретируют соляную кислоту
Главные клетки секретируют пепсиноген
Мукоциты секретируют слизь
Секреция и моторика ЖКТ регулируется с помощью нервного и гуморального механизмов. Основа нервной регуляции секреции и моторики ЖКТ - блуждающий нерв. Гуморальная регуляция осуществляется с помощью гормонов общего действия и местных: холецистокинин, гастрин, секретин.
Патология данного отдела ЖКТ как правило сочетанная.
Нарушения секреции
1 Гипосекреция (недостаточная секреторная активность)
2 Гиперсекреция (избыточная секреторная активность)
1 Гипосекреторные нарушения
Можно предположить возможность использования местных и общих гормонов и медиаторов, непосредственно увеличивающих секрецию: гистамина, гастрина, ацетилхолина, но эти препараты не используются при секреторной недостаточности.
Холиномиметики не употребляются из-за их слишком широкого действия (большое количество побочных эффектов).
Гистамин не используется из-за его влияния на сосудистое русло и непродолжительного эффекта.
Препарат гастрина - Пентагастрин не применяется для лечения по причине непродолжительного эффекта. Гистамин и пентагастрин применяются для исследования стимулированной (субмаксимальной и максимальной) кислотности.
Из-за отсутствия возможности стимуляции секреции основу лечения секреторной недостаточности составляет заместительная терапия.
При недостаточности секреции соляной кислоты используются ее препараты соляной кислоты (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Эффекты данного препарата:
1 Активация пепсиногена с превращением его в пепсин
2 Стимуляция секреции желудочных желез
3 Спазм привратника
4 Стимуляция секреции поджелудочной железы
Как правило наблюдается сочетанное нарушение секреции соляной кислоты и пепсиногена.
Компоненты комбинированных препаратов
1 Ферменты соков желудка и поджелудочной железы и препараты, стимулирующие их секрецию
2 Компоненты желчи и желчегонные средства
Эффекты: а) облегчение эмульгирования жиров б) увеличение активности панкреатической липазы в) улучшение всасывания жирорастворимых витаминов (группы А,Е,К) г) желчегонное действие
3 Ферменты растительного происхождения а) Целлюлаза, гемицеллюлаза - расщепляют клетчатку б) Бромелин - комплекс протеолитических ферментов
4 Экстракт рисового грибка - сумма ферментов (амилаза, протеаза и другие)
5 Липолитические ферменты, продуцируемые грибами рода Penicillum.
6 Пеногасители - поверхностно активные вещества.
Препараты
Ацидин-пепсин - комплекс элементов желудочного сока со связанной соляной кислотой
Натуральный желудочный сок - получают из собак с помощью фистулы в желудке и мнимого кормления.
Пепсидил - экстракт из слизистой оболочки желудка убойных свиней
Абомин - экстракт из слизистой оболочки желудка новорожденных ягнят или телят - применяется в педиатрии.
Панкреатин - препарат сока поджелудочной железы. Панкурмен = панкреатин + растительное желчегонное вещество. Фестал, Энзистал, Дигестал = панкреатин + экстракт желчи + гемицеллюлаза. Меркензин = Бромелин + экстракт желчи. Комбицин - экстракт рисового грибка. Панкреофлэт = Комбицин + силиконы. Панзинорм = пепсин + панкреатические ферменты + холевая кислота
Применение препаратов
1 Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности в результате: хронических гастритов, панкреатитов, резекции желудка.
2 Метеоризм
3 Неинфекционная диарея
4 Пищевые погрешности (переедание)
5 Подготовка к рентгеновскому исследованию
2 Гиперсекреторные нарушения
Как правило наблюдаются в желудке.
Причины:
1 Ваготония (повышенный тонус блуждающего нерва)
2 Увеличение продукции гастрина (в том числе опухоль)
3 Увеличение чувствительности рецепторов на париетальных (обкладочных) клетках.
В общем случае кислотно-пептическая агрессия происходит при нарушении баланса между системами защиты и секреции соляной кислоты и желудочного сока. Таким образом агрессия может произойти и при нормальной секреторной активности при нарушении регуляции.
Препараты делятся на 2 группы:
1.1 Антацидные средства (химически нейтрализуют соляную кислоту)
1.2 Антисекреторные средства
1.1 Антацидные средства
Требования, предъявляемые к данным средствам:
1 Быстрое взаимодействие с соляной кислотой
2 Привести кислотность желудочного сока к рН 3-6
3 Связывание достаточно большого количества соляной кислоты (большая кислотоемкость)
4 Отсутствие побочных действий
5 Нейтральный или приятный вкус.
Компоненты препаратов
А) Центрального действия не только уменьшают кислотность, но и приводят к системному алкалозу: пищевая сода (гидрокарбонат натрия)
Б) Периферического действия Карбонат кальция (мел), оксид магния (жженая магнезия), гидроксид магния (магнезийное молоко), карбонат магния (белая магнезия), гидроксид алюминия (глинозем), трисиликат алюминия.
Комбинированные препараты Викаин_. = висмут + гидрокарбонат натрия (быстрое действие) + карбонат магния (длительное действие). Викаир_. = Викаин + кора Аира + кора Крушины (слабительное действие). Альмагель_. = гидроксид алюминия + гидроксид магния + сорбит (дополнительное послабляющее и желчегонное действие). Фосфалюгель_. = Альмагель + препарат фосфора (по причине того, что гидроксид алюминия связывает фосфор и при длительном применении это может привести к остеопорозу и подобным осложнениям). Маалокс, Октал, Гастал - препараты с подобным составом.
Сравнительное описание некоторых препаратов
Гидрокарбонат натрия
Снижает кислотность желудочного сока до 8.3, что приводит к нарушению секреции. Остаток гидрокарбоната натрия проходит в двенадцатиперстную кишку, где вместе с секретируемым там гидрокарбонатом натрия (который в норме нейтрализуется кислым химусом) всасывается в кровь и приводит к системному алкалозу. В желудке, при реакции нейтрализации выделяется углекислый газ, который раздражает стенку желудка. Это приводит к усилению секреции соляной кислоты и желудочного сока.
Оксид магния Снижает кислотность незначительно, углекислый газ не образуется. Образуется хлорид магния, который может нейтрализо вать гидрокарбонат натрия в двенадцатиперстной кишке. В целом препарат действует более длительно.
Гидроксид алюминия При растворении водой образуется гель, который адсорбирует желудочный сок. Кислотность останавливается на уровне рН=3. В двенадцатиперстной кишке соляная кислота выходит из состава геля и нейтрализует гидрокарбонат натрия.
Общие действия препаратов
1 Нейтрализация соляной кислоты
2 Адсорбция пепсина 1 и 2 - уменьшение пептической активности
3 Обволакивающее действие
4 Активация синтеза простагландинов
5 Усиление секреции слизи. 3,4 и 5 - протективные действия (их значение обсуждается)
Клинический эффект
Исчезают изжога и тяжесть, уменьшаются боль и спазм привратника, улучшается моторика, улучшается общее состояние пациента, может увеличиваться скорость заживления дефектов стенки желудка.
Применение антацидных средств
1 Острый и хронический гастрит в фазе обострения (с повышенной и нормальной секрецией) 2 Эзофагит, рефлюкс-эзофагит 3 Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы 4 Дуоденит 5 Комплексная терапия язвы желудка 6 Синдром неязвенной диспепсии (погрешности в диете, лекарства, раздражающие слизистую оболочку желудка) 7 Профилактика стрессорных язв при интенсивной терапии в послеоперационном периоде
Период полувыведения = 20 минутам (максимум 30-40 минут, до 1 часа).
Методы пролонгирования эффекта:
1 Увеличение дозы (сейчас как правило не применяется)
2 Прием после еды (через 1 час (на высоте секреции) или 3 - 3.5 часа (при выведении пищи из желудка)). При этом достигается: а) потенцирование эффекта "пищевого антацида" б) замедление эвакуации препарата
3 Сочетание с антисекреторными препаратами.
Побочное действие
1 Проблемы со стулом. Алюминий и кальций-содержащие препараты - могут приводить к запорам, магний-содержащие - могут вызывать поносы.
2 Средства, содержащие магний, кальций, алюминий могут связывать многие препараты: холинолитики, фенотиазиды, пропранолол, хинидин и другие поэтому необходимо разбить во времени их прием.
3 Молочно-щелочной синдром (при одновременном приеме большого количества карбоната кальция и молока). Увеличивается концентрация кальция в плазме крови -> уменьшается продукция парат-гормона -> уменьшается экскреция фосфатов -> кальциноз -> нефротоксический ффект -> почечная недостаточность. 4 При длительном употреблении больших доз препаратов, содержащих алюминий и магний может вызвать интоксикацию.
Механизм действия гормонов и медиаторов
_ Простагландин Е и гистамин.
При связи их с рецепторами активируется G-белок -> активируется аденилатциклаза -> АТФ превращается в цАМФ -> активируется протеин-киназа и фосфорилирует белки, что приводит к уменьшению активности протонной помпы (закачивает внутрь клетки калий в обмен на протоны водорода, которые выделяются в просвет желудочной железы).
2 Гастрин и ацетилхолин_. через рецепторно-активируемые кальциевые каналы увеличивают вход кальция в клетку, что приводит к активации протеин-киназы и уменьшению активности протонной помпы.
1.2.1 Препараты, связывающиеся с рецепторами
1.2.1.1 Гистаминоблокаторы второго типа (блокируют Н2- гистаминовые рецепторы)
Препараты 1 поколения: Циметидин (Гистадил, Беломет) Применяется в дозе 1 г/сутки
Препараты 2 поколения: Ранитидин 0.3 г/сутки
Препараты 3 поколения: Фамотидин (Гастер) 0.04 г/сутки
Роксатидин (Алтат) 0.15 г/сутки
Биодоступность удовлетворительная (> 50%) -> применяются энтерально.
Терапевтические концентрации
Циметидин 0.8 мкг/мл Ранитидин 0.1 мкг/мл
Период полувыведения
Циметидин 2 часа Ранитидин 2 часа Фамотидин 3.8 часа
Проявляется классическая зависимость доза/эффект
Побочные эффекты препаратов 1 поколения
1 При длительном применении циметидин может взаимодействовать с другими препаратами
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
