Лист Толокнянки, плоды Можжевельника, трава Хвоща полевого, Василек, лист Брусники, березовые почки.
ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ДЫХАНИЯ
Механизмы бронхообструктивного синдрома:
1 Бронхоспазм
2 Отек слизистой бронхов в результате воспаления
3 Закупорка просвета мокротой: а) мокроты слишком много - гиперкриния б) мокрота повышенной вязкости - дискриния
Пути борьбы с бронхообструктивным синдромом
1 Устранение бронхоспазма
2 Уменьшение отека
3 Улучшение отхождения мокроты
Физиологические механизмы регуляции тонуса бронхов
1 Симпатическая вегетативная нервная система
2 Парасимпатическая вегетативная нервная система
Парасимпатическая
На всем протяжении бронхиального дерева расположены М- холинорецепторы. Рецептор связан с мембранным ферментом - гуанилатциклазой. Этот фермент катализирует реакцию превращения ГТФ в циклическую форму ГМФ. При активации рецептора происходит накопление цГМФ -- открываются кальциевые каналы. Внеклеточный кальций поступает внутрь клетки. Когда концентрация кальция в клетке достигает определенного значения связанный кальций выходит из депо (митохондрий, комплекса Гольджи). Общая концентрация кальция увеличивается, что приводит к более сильному сокращению -- тонус гладких мышц бронхов повышается -- бронхоспазм --> в качестве лечения можно использовать М- холинолитики.
Симпатическая
Эффект активации бета-1 адренорецепторов.
1 Сердце - увеличение:
Частоты сердечных сокращений, силы сокращений, тонуса сердечной мышцы, скорости атриовентрикулярной проводимости, возбудимости ---> кардиостимуляция.
2 Жировая ткань - липолиз
3 Почки (юкстагломерулярный аппарат) - высвобождение ренина
Эффект активации бета-2 адренорецепторов
1 Бронхи (преимущественное место расположения) - дилятация
2 Скелетная мускулатура - увеличение гликогенолиза
3 Периферические сосуды - расслабление
4 Ткань поджелудочной железы - увеличение высвобождения инсулина - уменьшение концентрации глюкозы в крови.
5 Кишечник - уменьшение тонуса и перистальтики
6 Матка - расслабление.
Расположение рецепторов приведено для демонстрации возможных побочных эффектов.
Бета-2 адренорецепторы связаны с мембранным ферментом аденилатциклазой, которая катализирует реакцию превращения АТФ в цАМФ. При накоплении определенной концентрации цАМФ кальциевые каналы закрываются - уменьшается концентрация кальция внутри клетки - кальций поступает в депо - тонус мышц уменьшается - происходит бронходилятация -- > в качестве лечения можно использовать адреномиметики.
Один из наиболее характерных примеров бронхообструктивного синдрома - бронхиальная астма_.. Бронхиальная астма - неоднородное по механизму заболевание: а) Атопический вариант ("истинная" бронхиальная астма) - бронхообструкция в ответ на встречу со строго специфичным аллергеном. б) Инфекционнозависимая бронхиальная астма - нет четкой зависимости от аллергена, конкретный аллерген не выявляется.
В атопическом варианте при повторной встрече с антигеном происходит дегрануляция тучных клеток - высвобождается гистамин. Среди эффектов гистамина - бронхоконстрикция.
Существует 2 типа гистаминовых рецепторов. В данном случае рассматриваются гистаминовые рецепторы 1 типа, находящиеся в стенке бронхов. Механизм действия - аналогичен механизму действия М- холинорецепторов - логично было бы предположить, что можно применять гистаминоблокаторы, но гистаминоблокаторы не применяются. Гистаминоблокаторы являются ингибиторами конкурентного типа, а при бронхиальной астме гистамина выделяется настолько много, что он вытесняет гистаминоблокаторы из связи с рецептором.
Реальные механизмы борьбы с избыточным количеством гистамина
1 Стабилизация мембран тучных клеток
2 Повышение устойчивости тучных клеток к дегранулирующим агентам.
Классификация
1 Бронхоспазмолитики
1.1 Нейротропные
1.1.1 Адреномиметики
1.1.2 М-холинолитики
1.2 Миотропные
2 Противовоспалительные средства
3 Отхаркивающие средства (средства, регулирующие выведение мокроты)
Дополнительные средства - противомикробные (только при наличии инфекции)
Адреномиметики
1 Альфа- и бета-адреномиметики (неселективные) Адреналина гидрохлорид, Эфедрина гидрохлорид, Дэфедрин
2 Бета-1 и бета-2 адреномиметики
Изадрин (Новодрин, Эуспиран), Орципреналина сульфат (Астмопент, Алупент)
3 Бета-2 адреномиметики (селективные) а) средней продолжительности действия Фенотерол (Беротек), Салбутамол (Вентонил), Тербутолин, (Брикалин), Гексопреналин (Ипрадол). б) длительного действия
Клембутерол (Контраспазмин), Салметирол (Серелент), Формотерол (Форадил).
Адреналин
Обладает сильной бронходилятирующей и антианафилактической активностью, дополнительно влияет на альфа-адренорецепторы сосудов - спазм - уменьшение отека.
Побочно:
1 Спазм периферических сосудов (влияние на альфа-адренорецепторы) - увеличение общего периферического сопротивления сосудов - увеличение артериального давления.
2 Эффекты кардиостимуляции (тахикардия, увеличение возбудимости сердца -- аритмии).
3 Расширение зрачка, мышечный тремор, гипергликемия, угнетение перистальтики.
По причине большого количества побочных эффектов для лечения бронхиальной астмы применяется только если нет других препаратов. Применяется для купирования приступов удушья: 0.3-0.5 мл подкожно. Начало действия через 3-5 минут, продолжительность действия около 2-х часов. Быстро развивается тахифилаксия (уменьшение эффекта от каждого последующего приема препарата).
Эфедрин
В таблетированной форме применяется для предупреждения приступов удушья, при введении подкожно или внутримышечно - для купирования их. В таблетированной форме начало действия через 40-60 минут, продолжительность действия 3-3.5 часа.Обладает меньшим, чем у адреналина сродством к альфа-адренорецепторам, поэтому вызывает меньшую гипергликемию и кардиостимуляцию. Проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает привыкание и пристрастие - "эфедронная токсикомания". Вследствие этого эффекта подлежит особому учету и, следовательно неудобен в применении.
Эфедрин входит в состав комбинированных препаратов:
Бронхолитин, Солутан, Теофедрин.
Изадрин_. - используется редко.
Орципреналина сульфат
В ингаляционной форме применяется для купирования приступов удушья. Начало действия через 40-50 секунд, продолжительность действия 1.5 часа. В таблетках применяется для предупреждения приступов. Начало действия через 5-10 минут, продолжительность действия 4 часа.
Существует такая лекарственная форма, как аэрозоли. В их состав входит репеллент - вещество, кипящее при низкой температуре и способствующее распылению препарата. Ингалирование производится на максимальном вдохе. При 1-й ингаляции достигается 60% от максимального эффекта, при 2-й ингаляции 80%, при 3-й и следующих ингаляциях эффект увеличивается примерно на 1% но резко увеличиваются побочные эффекты. Поэтому для средств средней продолжительности действия назначается около 8- ми доз в сутки, а для средств длительного действия 4-6 доз в сутки (1 доза - количество препарата, попадающее в организм больного за 1 ингаляцию). Препарат, применяемый ингаляционно в норме не всасывается, действует местно.
Побочное действие (при передозировке):
1 Синдром "рикошета" ("отдачи"): Сначала происходит тахифилаксическая реакция и препарат перестает действовать, потом действие препарата изменяется на противоположное (бронхоспазм).
2 Синдром "запирания легких" Происходит расширение не только бронхов, но и их сосудов, что приводит к пропотеванию жидкой части крови в альвеолы и мелкие бронхи. Трансудат скапливается и препятствует нормальному дыханию, а откашлять его нельзя - в альвеолах нет кашлевых рецепторов. 3 Всасывание - препарат начинает действовать на (-1 адренорецепторы сердца, что приводит к явлениям кардиостимуляции.
Фенотирол и Сальбутамол Применяются в ингаляционной форме для предупреждения и купирования приступов удушья. Начало действия через 2-3 минуты, продолжительность действия для Фенотирола 8 часов, для Салбутамола 6 часов.
Ингаляционные М-холинолитики
Атропин, экстракт Красавки и другие неингаляционные М- холиноблокаторы не применяются, так как они угнетают бронхомоторную функцию легких и способствуют сгущению мокроты - следовательно не применяются.
Ингаляцуионные: Ипратропиума бромид, Тровентол.
Механизм действия:
1 Блок М-холинорецепторов на всем протяжении респираторного тракта.
2 Уменьшение синтеза цГМФ и содержания внутриклеточного кальция
3 Уменьшение скорости процессов фосфорилирования сократительных белков
4 Не влияют на количество и характер мокроты.
Эффект М-холинолитиков меньше, чем у адреномиметиков и поэтому М- холинолитики применяются для купирования приступа удушья только у определенных категорий больных:
1 Больные с холинергическим вариантом бронхиальной астмы
2 Больные с увеличенным тонусом парасимпатической нервной системы (ваготония)
3 Больные, у которых приступ удушья развивается при вдыхании холодного воздуха или пыли.
У остальных категорий больных применяются только как средства для профилактики приступов. М-холинолитики применяются в схемах хронотерапии (прием лекарств в определенные периоды времени).
Существуют комбинированные препараты: Беродуал = Фенотерол (бета-2 адреномиметик) + Атровент (М-холинолитик). Комбинированием достигается эффект сильный как у адреномиметиков и продолжительный как у холинолитиков, кроме того количество адреномиметика в данном препарате меньше чем в препарате чистого адреномиметика - следовательно меньше побочных эффектов.
Миотропные бронхоспазмолитики
Производные пурина (метилксантина):
Теофиллин, Эуфиллин (80% - Теофиллин 20% - балласт для лучшей растворимости).
Механизм действия Теофиллина:
1 Ингибирование фермента фосфодиэстеразы, которая катализирует реакцию превращения цАМФ в АТФ.
2 Блокада аденозиновых рецепторов бронхов (аденозин - мощный эндогенный бронхоконстриктор)
3 Уменьшение давления в легочной артерии
4 Стимуляция сокращения межреберных мышц и диафрагмы, что приводит к увеличению вентилляции
5 Усиление биения ресничек дыхательного эпителия -- увеличение отделения мокроты
Время полураспада теофиллина зависит от нескольких факторов:
1 Взрослые некурящие 7-8 часов
2 Курящие 5 часов
3 Дети 3 часа
4 Пожилые, страдающие "легочным сердцем" 10-12 часов и более
Насыщающая доза для взрослых 5-6 мг/кг массы, поддерживающая доза 10-13 мг/кг
Категория больных Поддерживающая доза
Курящие
18
Больные сердечной и легочной недостаточностью 2
Дети до 9 лет
24
Дети 9-12 лет
20
В таблетках Теофиллин применяется для профилактики приступов, при внутривенном введении - для купирования приступов удушья.
Ректальные свечи и 24% раствор внутримышечно неэффективны
Побочные эффекты
При передозировке система органов, вовлеченная в побочный эффект зависит от концентрации препарата в крови. Максимальная терапевтическая концентрация 10-18 мг/кг. |Концентраци|Система органов |Эффект | |я | | | |более 20 |ЖКТ |тошнота, рвота, понос | |мг/кг | | | |более 30 |Сердечно-сосудистая |тахикардия, желудочковая аритмия, сдвиги | |мг/кг |система |артериального давления | |Более 40 |ЦНС |головная боль, возбуждение, тремор, | |мг/кг | |переходящий в судороги |
Препараты пролонгированного действия: Теопэк, Ретофил, Теотард - 2 раза в день, применяются с профилактической целью.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
