- 3 -
ЛИТЕРАТУРА
1. Гальперин Э.И., Семяндяева М.И., Неклюдова Е.А. Недоста- точность печени.-М.: Медицина, 1978.-328 с. 2. Алажиль Д., Одьевр М. Заболевания печени и желчных путей у детей: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1982.-486 с. 3. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология.-М.:
Медицина, 1984.- 405 с. 4. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов: Пер. с чешск.-М.: Медицина, 1985.-430 с. 5. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени.-М.: Медицина, 1987.-270 с. 6. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезнй пече- ни.-М.: Медицина, 1988.-304 с. 7. Классификация и критерии диагностики внутренних болезней.
Под ред. А.Д.Куимова, Новосибирск, 1995 - 107 - 114 с. 8. Klinische Pathophysiologie. Stuttgert - New York, 1987 -
864 - 900 с. .
- 4 -
Для своей жизнедеятельность организм постоянно нуждается в введении различных веществ из окружающей среды. Основная масса этих веществ в составе пищи поступает в желудочно-ки- шечный тракт, где и происходит их расщипление и последующее всасывание. Эти вещества могут иметь кислую и щелочную при- роду, обладать биологической активностью, иметь антигенные свойства, наконец, быть токсическими. В процессе расщепление многих веществ образуются токсические промежуточные продук- ты. Тем самым, непосредственное поступление этих веществ в общий кровоток привело бы к серьезным последствиям.
По сути между желудочно-кишечным трактом и внутренней средой - системой крови, лимфы и тканевой жидкости, находит- ся печень - гепато-билиарной система. Именно здесь и проис- ходит основная часть биохимических процессов, направленных на поддержание постоянства внутренней среды.
Печень выполняет многообразные функции, поэтому наруше- ние ее деятельности влечет за собой ряд патологических изме- нений в организме. При патологии печени, с одной стороны, нарушается пищеварение, развивается интоксикация, изменяется сосудистый тонус, снижается свертываемость крови, нарушается кроветворение, иммунологическая реактивность. С другой сто- роны, различные заболевания, связанные с инфекционно-токси- ческими факторами,нарушениями диеты, приводят к развитию пат ологии печени. Поэтому знания причин, вызывающих патологию печени, патологических процессов, протекающих в ней, необхо- димо, чтобы правильно оценить и предвидеть все многообразие изменений, наступающих в организме при заболеваниях печени.
СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
Согласно современным представлениям, печень взрослых высшых позвоночных представляет собой сложноразветвленный орган ацинарного строения. Структурно-функциональной едини- цей органа являются простые почечные ацинусы-мельчайшие раз- нокалиберные участи паренхемы, имеющих форму тутовой ягоды, ориентированных вокруг мельчайших терминальных разветвлений воротной вены и терминального участка печеночной артерии. Вместе с ними проходят и начальные участки мельчайших желч- ных протоков,так называемые внутрипеченочные желчные ходы или дуктулы.
В соотвецтвии с реально существующими условиями крово- обращения в паринхеме следует различать три зоны печеночных клеток в простом ацинусе, которые отличаются условиями свое- го существования, функциями и строением.
Первая зона представлена клетками, находящимися в опти- мальных условиях кровообращения. Но в то же время, клетки этой зоны первыми и в наибольшей степени вступают в контакт с различными вредоносными факторами. Т.к клетки первой зоны ацинуса первыми встречаются с кровью воротной вены, то они хорактеризуются особо высокой активностью распираторных окислительныхферментов цикла Кребса,наиболее высокими пока- зателями энергитического потенциала, углеводного обмена (проежде всего глюконеогенеза), максимальным накоплением ла- бильногогликогена в цитоплазме, а в ряде случаев и в ядре, а также наиболее высоким урнем белкового обмена.
Условия существования печеночных клеток по мере удале- ния от осевого синусоида ацинуса постепенно ухудшаются и в наименее выгодных услвиях находятся клетки третьей зоны-зоны циркуляторной периферии ацинуса,оказываясь тем самым наиме- ние резистентными к любым повреждениям. Через клетки третьей зоны протекает кровь с относительно бедным содержанием кис- лорода и питательных веществ, поэтому у этих клеток наиболее выражены процессы синтеза основных "экспортируемых" клеткой белков- альбумина, фибриногена, и др. У этих клеток весьма высок уровень гликолитических процессов. Гепатоциты этой зо- ны в первую очередь накапливают различные печеночные пигмен- ты, в большинстве своем содержащие липиды. В этих клетках ранее всего и чаще всего формируются липидные накопления. Процессы активного респираторного окисления в клетках треть- ей зоны выражены значительно слабее.
Сложность функции печени и преобладание в них синтети- ческих и клиренсных функций обусловливает ряд особенностей строения эпителиальной паринхемы. Печеночные клетки распола- гаются переплетенными однорядными пластинами, благодаря чему микроциркулярное русло синусоиды непосредственно сопрекаса- ется с каждой паринхиматозной клеткой. паринхемотозной клет- кой. Максимальному облегчению обмена между кровью и гепато- цитом способствует своеобразное страение стенок печеночных синусоидов, которое не имеет свойственной капиллярам других органов базальной мембраны.Стенка построена из в один ряд лежащих на каркасе ретикулярных волокон купферовских клеток, между краями которых имеются щелевые пространства.Между куп- феровскими клтками и гепатоцитами имеется свободное прост- ранство - пространство Десси, которое заполнено гликокалик- сом. На поверхности гепатоцита,обращенной в п ространство Десси, имеются микроворсинки, которые увеличивают обменные возможности на границе кровь-гепатоцит.
Выведение продуктов внешней секреции печеночных кле- ток-желчи осуществляется со стороны другого - билиардного полюса гепатоцита в желчные капилляры. Они представляют со- бой щелевидные ходы между двумя или тремя клетками. Т.о.желчные капилляры не имеют собственных клеток. Они гер- метически замкнуты специальным замыкающим аппаратом, связы- вающим по их краю наружные клеточные мембраны соседних гепа- тоцитов.
Экзокринная и эндокринная (или метаболическая ) функции печени осуществляется в основном одними и тем же клетками - гепатоцитами. Они отвецтвенны за образование и выделение желчи, а также замногочисленные преобразования веществ,пос- тупающих с кровью в печень. К настоящему времени известно более 500 метаболических функций печени.
Схематически можно выделить следующие основные функции печени:
1.Белковый обмен.
2.Углеводный обмен.
3.Липидный обмен.
4.Обмен витаминов.
5.Водный и минеральный обмен.
6.Обмен желчных кислот и желчеобразование.
7.Пигментный обмен.
8.Обмен гормонов.
9.Детоксицирующая функция.
БЕЛКОВЫЙ ОБМЕH
Участие печени в белковом обмене включает в себя ряд функций:
1. Синтез белка.
2. Распад белка.
3. Переаминирование и дезаминирование аминокислот.
4. Образование мочевины, глютамина и креатина.
5. Специфический обмен некоторых аминокислот.
Синтез белков осуществляется, прежде всего, из свобод- ных аминокислот, которые поступают в обменный фонд печени из трех источников:
1) экзогенные свободные аминокислоты, поступающие с кровю воротной вены из кишечника;
2) эндогенные свободные аминокислоты и другие продукты эндогенного белкового распада;
3) аминокислоты, образующиеся в процессе обмена из уг- леводов и жирных кислот.
У взрослых людей с весом тела около 70 кг 12 кг относят- ся к белкам, из которых 200-300 г. ежедневно подлежат расхо- ду и неосинтезу. Из них белки мускулатуры составляют 53% и белки печени 20%. После мускулатуры печень - орган с наибо- лее интенсивным синтезом белка. Печень синтезирует из амино- кислот ежедневно 50 г. белка, из которых 12 г. относятся к альбумину.
В печени синтезируются все альбумины, 90% альфа1-гло- булинов (альфа1-гликопротеид, альфа1-липопротеид, альфа1-ан- титрипсин ), 75% альфа2-макроглобулинов ( церулоплазмин, альфа2-антитромбин, альфа2-макроглобулин) и 50% вета-глобу- линов (гемопексин, трансферин, вета2-микроглобулин, значи- тельное ко личество липопротеидов ). В условиях патологии печень может синтезировать и гамма-глобулины.
Кроме того, печень синтезирует большое количество про- коагулянтов (фибриноген,протромбин, проконвертин, проакцеле- рин и антигемофильные факторы).
Поддержание постоянного аминокислотного состава крови также является одной из основных функций печени.Вслучае не- достка какой либо аминокислоты с помощью переаминирования и дезаминирования осущесществляется пополнение этого недостат- ка. Спектр аминокислот, подвозимых в крови портальной вены в печень, претерпевает в печени изменения, поскольку аминокис- лоты частично могут распадаться до мочевины, частично участ- вуют в биосинтезе белков или глюкозы, частично проходит че- рез печень неизмененными. Поскольку в печени преимущественно распадаются ароматические аминокислоты (фенилаланин, тирозин и метионин), в мускулатуре распадаются главным образом ами- нокислоты с разветвленной цепью (валин, лейцин или изолей- цин), кровь печеночной вены содержит относительно более вы- сокий уровень аминокислот с разветвленными цепями, по срав- нению с кровью воротной вены.Аминокислоты с разветвленными цепями в мускулатуре и в головном мозге служат для получения энергии.Напротив,ароматические аминокислоты, которые конку- рируют с аминокислотами с разветвленными цепями за транс- портные системы в гематоэнцефалическом барьере, превращаются в нейротрансмиттеры.Обезвреживание аммиака в головном мозге достигается посредством образования глютамина из глютама- та.Глютамин с кровью транспортируется к почкам и к печени, и служит в почках в качестве субстрата для выведения аммиака в мозге и, следовательно,для регуляции кислотно-щелочного рав- новесия при помощи почек.В печени происходит обезвоживание аммиака из глютамина через цикл мочевины.Образование мочеви- ны представляет собой определенную ступень обезвреживания мочевины в печени, поскольку мочевина выделяется с мочой, и образование мочевины является необратимым.
Обезвреживание аммиака и функция печени в качестве регулятора величины рН.
Биосинтез мочевины и глютамина представляет собой важ- нейшую возможность обезвреживания аммиака печенью.Синтез мо- чевины происходит в печени, в цикле мочевины, открытом Krebs и Henseleit (46).Глютамин образуется при переносе аммиака из глютамата посредством глютаминсинтетазы.Отщепление ионов ам- мония от глютамина производится посредством глютаминазы.Син- тез и расщепление глютамина происходит совместно в глютами- новом цикле.В соответствии с концепцией метаболического зо- нирования печеночного ацинуса цикл мочевины и реакция глюта- миназы глютаминового цикла локализуется в перипортальной зо- не, в то время как реакция глютаминсинтетазы глютаминового цикла находится в перивенозной зоне (32)(рис.34.5).Поскольку фермент, определяющий скорость цикла мочевины, локализующе- гося перипортально, карбамилфосфатсинтетаза имеет незначи- тельное сродство с ионами аммония (Кm=1-2мМ/л), по сравнению с перивенозно локализуемой глютаминсинтетазой глютаминового цикла (Кm=0,3мМ/л), обезвреживает только при высоких кон- центрациях аммония в цикле мочевины.Ионы аммиака, которые обезвреживаются при токе перипортальной крови от перипор- тального в перивенозном направлении не через цикл мочевины, происходит вследствие высокого сродства глютаминсинтетазы к аммиаку еще в перивенозной зоне печеночного ацинуса.Таким образом, аммиак в физиологических концентрацией портальной крови (0,3мМ/л) обезвреживается посредством образования мо- чевины,а также посредством синтеза глютамина.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
