3) при пересадке иммунокомпетентных клеток: а) плоду или новорожденному животному (болезнь рант); б) животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора; в) людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения(вторичная гомологичная болезнь).
Реакция "трансплантат против хозяина" характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммудефицитного состояния), повреж- дением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне рас- положения пейеровых бляшек), печени.
_АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ.
Аутоиммунные ( аутоаллергические ) болезни представляют собой группы заболеваний, основным механизмом развития кото- рых являются реакции сенсибилизированных лимфоцитов и аутоан- тител с тканями организма.
В роли аутоантигенов могут выступать:
1) естественные, первичные антигены ( неизменная ткань хрусталика глаза,щитовидной железы, яичка, нервной ткани );
2) приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани ) антигены как инфекционной, так и не инфекционной при- роды.
Неинфекционные аутоантигены по происхождению своему мо- гут быть ожоговым, лучевым, холодовым и др., а инфекцион- ные-комплексными и промежуточными.
Появление естественных аутоантигенов связывают с наруше- нием физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Извест- но, что в период созревания лимфоидной ткани возникает имму- нологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочеч- ников, головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогемати- ческим барьером.
Механизмы проявления приобретенных аутоантигенов неод- нозначны. Согласно концепции Ф.Бернета, в этих условиях обра- зуются "запретные" клоны клеток, которые участвуют в иммуно- логических реакциях против различных компонентов тканей.
Приобретенные неинфекционные аутоантигены могут появляются при воздействии на ткани физических и химических факторов, под влиянием лекарственных препаратов. В образовании аутоантигенов в этих условиях большое значение отводится гаптенному механиз- му.
Появление инфекционного комплексного аутоантигена ( комп- лексы ткань-микроб, ткань-токсин ) ведет к тому, что возникаю- щие в этих условиях аутоантитела реагируют ни только с микро- бом, но и с тканью, что и определяет возможность развития ауто- агрессивного процесса.
Близкая ситуация возникает в том случае, когда появляют- ся перекрестно реагирующие антигены, т.е. антигены микробов, имеющие общие детерминанты с антигенами ткани. Доказана, нап- ример, антигенная общность 5-го серотипа бета-гемолитического стрептококка и ткани почечных клубочков, клебсиеллы и ткани легких, некоторых штампов кишечной полочки и ткани слизистой оболочки толстой кишки и др.
Инфекционные промежуточные антигены (вирусиндуцирован- ные), которые отличаются по своим антигенным свойствам как от клетки, так и от вируса, способны индуцировать продукцию ан- тител и тем самым вызывать аутоиммунное повреждение клеток и тканей.
Однако основной причиной аутоиммунизации считают наруше- ния в центральном органе иммуногенеза - тимусе, которые при- водят к потери способности естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток.
КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.
1-я группа. _Органоспецифические аутоиммунные болезни
(болезнь Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит, рассеяный склероз, идиопатическая аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия). Их возникновение провоцирует ин- фекция, особенно вирусная, хроническое воспаление и др. Ау- тоиммунизация развивается в связи с повреждением физиологи- ческих барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их антигены выра- боткой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются изменения, характерные преиму- щественно для реакции ГЗТ.
2-я группа. _Органонеспецифические аутоиммунные болезни
(системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия и тромбоцитопения). В этих случаях нарушения контроля имму- нологического гемостаза лимфоидной системы связаны с генети- ческими факторами,вирусной и бактериальной инфекцией, иони- зирующим излучением. Аутоиммунизация развивается к антигенам многих органов и тканей, не обладающих органной специфич- ностью. В органах и тканях при этих заболеваниях наблюдаются изменения, характерные для реакций как ГЗТ, так и особенно
ГНТ.
3-я группа. Это определенные формы гломерулонефрита, ге- патита, хронического гастрита и энтерита, неспецифический язвенный колит, цирроз печени, ожоговая болезнь, аллергичес- кие анемии, агранулоцитоз, лекарственная болезнь. Изменения антигенных свойств тканей и органов, т.е. образование ауто- антигенов при этих заболеваниях, связано прежде всего с де- натурацией тканевых белков при ожоге, травме, хроническом воспалении, вирусной инфекции. Образование аутоантигена воз- можно при воздействии бактериального антигена,особенно пе- рекрестно реагирующего. В этих случаях с аутоиммунизацией связано не возникновение заболеваний, а прогрессирование ха- рактерных для него органных изменений, которые отражают ре- акции ГЗТ и ГНТ.
_ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
Термином 1ИММУНОДЕФИЦИТЫ 0обозначают нарушения нормального иммунологического статуса, которые обусловлены дефектом одно- го или нескольких механизмов иммунного ответа. С этих позиций можно рассматривать такие известные феномены, как иммунологи- ческий паралич (иммунологическая толерантность) и утрату фи- зиологической толерантности организма (аутоиммунизация).
Различают ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ иммунодефициты.
В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают преимущественно следующие иммунодефициты:
1. Гуморальные.
2. Клеточные.
3. Комбинированные.
Классификация для первичной иммунологической недостаточ- ности была рекомендована экспертами ВОЗ.
I. Преимущественное нарушение продукции антител:
1. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия.
2. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с де- фицитом гормона роста.
3. Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии.
4. Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM.
5. Селективный иммунодефицит IgA.
6. Селективный дефицит других изотипов Ig.
7. Дефицит кси-цепей Ig.
8. Дефицит антител при нормо- или гипергаммаглобули- немии.
9. Иммунодефицит с тимомой. II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ):
1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток: а) нормальное число В-клеток; б) сниженное число В-клеток; в) Ig-несекретирующие В- или плазматические клет- ки; г) число В-клеток в норме или увеличено.
2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной ре- гуляции: а) дефект Т-хелперов; б) избыток Т-супрессоров.
3. ОВИ с антителами к В- или Т-клеткам.
III. Преимущественные нарушения Т-звена иммунной системы:
1. Комбинированный иммунодефицит с доминирующим де- фицитом Т-клеток.
2. Дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы.
3. Дефицит аденозиндезаминазы.
4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит: а) ретикулярная дисгения; б) снижение числа Т- и В-клеток; в) снижение Т-, нормальное число В-клеток (швей- царский тип ); г) синдром "голых " лимфоцитов.
5. Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпш- тейна-Барра.
Иммунодефицит в сочетании с другими дефектами.
6. Дефицит транскобаламина-2.
7. Синдром Вискотта-Олдрича.
8. Атаксия-телеангиэктазия.
9. Синдром 3- и 4- жаберных дуг.
Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогене- тических и этиологических критериев:
1. Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций ( стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ ).
2. Иммунодефициты вследствии нарушений механизмов имму- норегуляции.
Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммуно- дефицитов является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА
(СПИД). Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г. американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ позволяет утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Афри- ке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Соотношение инфицированных лиц к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1.
Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексу- альных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики внутривенно и пользующихся "коллективными" шприцами; реципиентов гемотранс- фузий (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом.
ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсе- мейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые опи- сана А.Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую линейную РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимера- зу). Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через ста- дию синтеза двунитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы об- ратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК виру- са, котрая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной
РНК-полимеразы. Созревание вириона путем почкования идет на клеточных мембранах. В организм вирус проникает с кровью и ее дериватами, клетками при пересадки тканей и органов, перели- вании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым гликопротеиды ви- русной оболочки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты ре- цепторами Т4 Т-лимфоциты-хелперы, в которые в основном и про- никают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны.
Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, проста- ты, яичек.
Через 6-8 недель (реже - через 8-9 месяцев) после инфи- цирования появляются антитела к ВИЧ.
ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-ви- руса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой.
По завершении процесса "сборки" вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к ги- бели.
Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК,
ПОРАЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р.Галло,1983) заключается в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при "от- почковывании" вируса от клетки с последующим их лизисом. Ве- роятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов
Т4 на их поверхномти. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в связи с чем их количество значительно уменьшается.
В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ клеток рассматривается возможность встраивания белков вирус- ной оболочки в клеточные мембраны. В связи с этим клетки рас- познаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р.Курт, Х.Бре- де,1984).
Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса) в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и ре- агированию на регуляторные стимулы, в частности - на интер- лейкин 2.
Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононукле- ары крови больных СПИДом (Дж.Лоуренс,1983).
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
