1. Общая - устойчивость всего организма
2. Местная - устойчивость отдельных участков органов или систем тела
_НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ
_Мутация .- изменение наследственности, приводящее к появле- нию нового признака, которое закрепляется в генотипе и переда- ется в последующие поколения.
Наименьший участок молекулы ДНК, изменение которого приво- дит к мутации, называется _ мутоном.
Агент, индуцирующий мутации, называют _ мутагеном.
Генотипическая классификация мутаций
1) Генные (точковые) (доминантные, рецессивные, гамети- ческие, соматические)
2) Хромосомные
3) Геномные
Фенотипическая классификация мутаций
1) Морфологические
2) Физиологические
3) Биохимические
_Генной (точковой, истинной) мутацией . - называется неразли- чимое с помощью микроскопа изменение внутренней организации хромосомы на уровне отдельных генов, которое обнаруживается по появлению в потомстве измененного признака.
Генные мутации могут быть:
1. Спонтанными (самопроизвольными), которые происходят вне прямой связи с каким-либо физическим или химическим фактором внешней среды.
2. Индуцированными, которые намеренно вызываются воздейс- твием на организм факторов известной природы.
_Генные болезни
1) Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).
2) Полигенные - с наследственной предрасположенностью
(мутации многих генов).
Патогенетические варианты генных болезней
1) Нарушение "ген - структурный белок" - пороки разви- тия.
2) Нарушение "ген - транспортный белок" - функциональные болезни
3) Нарушение "ген - белок - фермент" - наследственные ферментопатии
_Хромосомные болезни .- связаны со структурными, либо чис- ловыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не передаются по наследству.
Перестройки в хромосомах подразделяют на:
1. Внутрихромосомные: а) делеция - утрата части хромосомы; б) дупликация - удвоение или умножение некоторых участ- ков хромосом; в) инверсия - поворот фрагмента хромосомы на 180 с из- менением последовательности расположения генов.
2. Межхромосомные: а) транслокация - обмен участками негомологичных хромо- сом
3. Комбинированные.
_К геномным мутациям . относят:
1. Анеуплоидию, т.е. изменение количества отдельных хромо- сом - отсутствие (моносомия) или наличие дополнительных (трисо- мия, тетрасомия, в общем случае полисомия) хромосом или так на- зываемый несбалансированный хромосомный набор.
2. Гаплоидию.
3. Полиплоидию.
Гаплоидия и полиплоидия - это уменьшение или увеличение числа хромосомных наборов соматических клеток по сравнению с диплоидным.
_Типы наследования .:
1. Аутосомно-доминантный - гомозигота АА часто приводит к нежизнеспособности. Наследуются астигматизм, геме- ралопия, арахнодактилия.
2. Неполное доминирование (промежуточный тип наследова- ния). При гетерозиготности клинические проявления ма- ло выражены (например, эссенциальная гиперхолистери- немия); в случае гомозиготности - выраженная форма патологии ( напр. ксантоматоз). 3. Аутосомно-рецессивный. Заболевание фенотипически про- является в случае гомозиготы аа. Наследуются - фенил- кетонурия, алкаптонурия, галактоземия.
4. Наследование в связи с половыми хромосомами: а) через гомологические участки X- и Y- хромосом оди- наково у разных полов. Наследуются пигментная ксеро- дерма, спастическая параплегия; б) галандрическое наследование (через негомологичный участок Y-хромосомы). Передаются болезни от отца к сыновьям - волосатость ушей, перепонки между пальца- ми; в) через негомологичный участок Х-хромосомы. Наследу- ются рецессивные для женщин и доминантные (в силу ге- мизиготности) для мужчин заболевания - гемофилия, дальтонизм, ихтиоз; г) наследование через плазмогены (гены цитоплазмы яйцек- летки), например, синдром Лебера (атрофия зрительного нерва).
5. Мультифакториальный тип наследования, при котором вы- сока вариабильность соотносительной роли генетических и средовых факторов. Отмечается при различных хрони- ческих неспецифических заболеваниях.
Частота наследственных болезней определяется факторами, вносящими, либо элиминирующими аномальные гены из популяции - например, мутационный процесс и миграция населения.
Имеют значение также и факторы, смещающие равновесие генных частот. Родственные браки, например, приводят к гомо- зиготизации генотипов, сопровождаются вырождением и более частым проявлением наследственных заболеваний. Основные виды отбора, значимые для человека - это отбор против гетерозигот
(например, резус - конфликт матери и плода) и отбор против гомозигот (серповидноклеточная анемия и талассемия).
_ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ.
_Повреждение .-типовой патологический процесс,проявляющий- ся нарушением структурной и функциональной организации живой системы, вызванным различными причинами (А.П.Авцын, В.А.Шах- ламов,1979).
_Физиологическое повреждение - .обусловлено процессами ес- тественного распада и регенерации клеток (при старении, дли- тельном бездействии).
Повреждения могут быть:
1) обратимыми и необратимыми;
2) острыми и хроническими.
_Острое повреждение .проявляется преддепрессивной гиперак- тивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохонд- рий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (унич- тожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным повреждением ("агония" и смерть клетки).
_"Агония" клетки - .фаза повреждения, когда еще сохраняет- ся минимальный градиент концентрации электролитов между клет- кой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает
СМЕРТЬ КЛЕТКИ.
_По способности к делению различают:
Клетки I категории - к моменту рождения высокоспециали- зированные, не способны к размножению (например, нейроны коры головного мозга).
Клетки II категории - высокоспециализированные, не спо- собны к делению, но в организме имеется механизм для их неп- рерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпите- лия).
Клетки III категории - отличаются большой продолжитель- ностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепа- тоциты).
_Классификация патологии митоза по И.А.Алову (1972)
1 тип - повреждение хромосом:задержка клеток в профа- зе;нарушение спирализации и деспирализации хромосом;фрагмен- тация хромосом;образование мостов между хромосомами в анафа- зе;раннее разъединение сестринских хроматид;повреждение кине- тохора.
2 тип - повреждение митотического аппарата:задержка раз- вития митоза в метафазе;рассредоточение хромосом в метафа- зе;групповая метафаза;многополюсные митозы;асимметричные ми- тозы;моноцентрические митозы;К-митозы.
3 тип - нарушение цитотомии:преждевременная цитотомия;за- держка цитотомии;отсутствие цитотомии.
_Неспецифические проявления повреждения клетки:
- нарушение неравновесного состояния клетки и внешней среды;
- нарушение структуры и функции мембран: а) мембранного транспорта, б) проницаемости мембран, в) изменение коммуникации клеток и их "узнавания", г) изменение подвижности мембран и формы клеток (экзот- ропия,эзотропия,упрощение клеточной поверхности), д) изменение синтеза и обмена мембран;
- потенциал повреждения (мембранный потенциал) - разность потенциалов между поврежденной и неповрежденной поверх- ностями клетки;
- нарушение обмена воды;
- нарушение электропроводности (импеданс тканей);
- нарушение активности ферментных систем клетки (вплоть до аутолиза клетки);
- уменьшение окислительного фосфорилирования;
- снижение редокс-потенциала;
- ацидоз повреждения (первичный и вторичный);
- изменение сорбционных свойств клетки.
_Лабилизаторы лизосомальных мембран .- микотоксины и эндо- токсины бактерий, канцерогены,фосфолипазы,активаторы перекис- ного окисления липидов (ПОЛ),гипоксия, шок и т.п.
_Стабилизаторы лизосомальных мембран .- противовоспалитель- ные гормоны,холестерол,хлороксин и т.п.
_Лизосомные болезни (болезни ." _накопления ." _, или тезаурисмозы)
- проявляются дефектом (отсутствием) одного или нескольких лизосомных ферментов,что ведет к накоплению в клетке ве- ществ,которые в норме метаболизируются этим ферментом (напри- мер,гепатозы,гликогенозы и т.д.).
_Физиологическая регенерация .-замена износившихся структур новыми в течение жизни.
_Репаративная регенерация .- восстановление того или иного объема погибшей ткани.Может быть _ полной и неполной ..
_Механизмы долгосрочной адаптации клетки к патогенному фа-
_ктору (по Ф.З.Меерсону).
1 - мобилизация функциональной системы,специфически от- ветственной за адаптацию к данному конкретному фак- тору;
2 - неспецифическая активация стресс-реализующих систем;
3 - сопряженное усиление физиологической функции и гене- тического аппарата клетки:усиление синтеза нуклеино- вых кислот и белков,образующих ключевые структуры клетки;
4 - формирование системного структурного следа адаптации.
_Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС) .- про- является повышенной устойчивостью клеточных структур к пов- реждению у ранее адаптированных организмов.Важную роль в раз- витии ФАСС играют т.н. стресс-белки ("белки теплового шо- ка"),которые предотвращают денатурацию белков мембраны.К сис- темам клеточной защиты также можно отнести восстановленный глютатион,естественные структурные антиоксиданты:витамин Е и холестерин.
_ГИПОКСИЯ.
_Гипоксия - .это типовой патологический процесс, при кото- ром уменьшается аэробный метаболизм вследствии снижения пар- циального давления кислорода в митохондриях, т.е. в клетке уменьшается количество макроэргических соединений и накапли- ваются продукты анаэробного обмена (Нанн,1969).
_Гипоксия - .состояние, наблюдающееся в организме при неа- декватном снабжении тканей и органов кислорода или при нару- шении утилизации в них кислорода в процессе биологического окисления (Чарный А.М.,1961)
_Гипоксия (кислородная недостаточность) - .это несоответс- твие между метаболическим запросом и его энергетическим обес- печением, которое сопровождается временным выходом каких-либо показателей кислородного гомеостаза из пределов колебаний, очерченных границами физиологической зоны (Березовский
В.А.,1978).
_Гипоксемия - . недостаточное насыщение крови кислородом.
_Асфиксия .(в переводе с греч. - без пульса) - состояние гипоксии, сочетающееся с повышением напряжения углекислоты в крови и тканях.
_Классификация гипоксий (И.Р.Петров):
1. Гипоксия вследствии снижения парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе (экзогенный тип гипоксии или гипоксическая гипоксия).
2. Гипоксия при патологических процессах, нарушающих снабжение тканей кислородом при нормальном содержании его в окружающей среде или утилизации кислорода из крови при нор- мальном ее насыщении О2: а) дыхательная (респираторная); б) сердечно-сосудистая (циркуляторная); в) кровяная (гемическая); г) тканевая (гистотоксическая); д) смешанная.
_Патогенетические варианты различных гипоксий.
_Экзогенный тип гипоксии или гипоксическая гипоксия.
1. Гипобарическая форма - возникает при снижении общего барометрического давления (подъем на высоту).
2. Нормобарическая форма - возникает при избирательном снижении содержания кислорода при нормальном общем давлении
(нахождение в замкнутых или плохо проветриваемых пространс- твах).
_Дыхательный (респираторный) тип гипоксии.
Возникает при недостаточном транспорте кислорода из нор- мального атмосферного воздуха в плазму протекающей через лег- кие крови вследствии нарушения системы внешнего дыхания.
Механизмы развития:
1. Альвеолярная гиповентиляция.
2. Нарушение общей легочной перфузии.
3. Локальные нарушения вентиляционно-перфузионных отноше- ний.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
