Известно, что у жителей Тувы больных туберкулезом выявлено отклонение от РХВ для полиморфизмов 1465-85G/A и D543N гена NRAMP1 за счет пониженного количества гетерозигот в обоих случаях и для полиморфизмов B/b и F/f гена VDR за счет повышенной гетерозиготности [Рудко А.А., 2004]. Таким образом, как для русских, так и для тувинцев, больных туберкулезом, характерно повышенное количество гетерозигот B/b гена VDR. Сравнение частот аллелей и генотипов у русских и тувинцев, больных туберкулезом, показало статистически значимые отличия для всех исследованных полиморфных маркеров (табл. 11). Максимальная степень отличий частот аллелей и генотипов показана для полиморфизма B/b гена VDR.
Таблица 10 Частоты аллелей и генотипов исследованных полиморфизмов у больных туберкулезом
Ген
Поли-морфизм
Гено-типы
N.O.
N.E.
Частота аллеля
χ2 (d.f.)
Hobs
Hexp
D
NRAMP1
469+14 G/C
GG GC CC
179 94 6
183,07 85,86 10,07
G= 0,810
2,25 (1)
0,337
0,308
+0,095
D543N
DD DN NN
263 14 1
262,23 15,54 0,23
D= 0,971
1,28 (1)
0,050
0,056
-0,099
1465-85 G/A
GG GA AA
126 126 27
128,03 121,94 29,03
G= 0,677
0,25 (1)
0,452
0,437
+0,033
274C/T
CC CT TT
163 122 14
167,82 112,37 18,81
C= 0,749
2,01 (1)
0,408
0,376
+0,086
IL12B
1188 A/C
AA AC CC
162 100 17
161,09 101,82 16,09
A= 0,760
0,05 (1)
0,358
0,365
-0,018
VDR
B/b
BB Bb bb
49 168 76
60,37 145,26 87,37
b= 0,546
6,95* (1)
0,573
0,496
+0,157
F/f
FF Ff ff
124 134 40
122,42 137,16 38,42
F= 0,641
0,12 (1)
0,450
0,460
-0,023
IL1B
+3953 A1/A2
A1A1 A1A2 A2A2
169 108 24
165,21 115,57 20,22
A1 0,741
1,16 (1)
0,359
0,384
-0,066
IL1RN
VNTR
A1A1 A1A2 A1A3 A1A4 A2A2 A2A3 другие
158 100 10 1 25 4 1
152,43 110,16 11,53 0,43 19,90 4,17 0,38
A1= 0,714 A2= 0,258 A3= 0,027
6,35 (6)
0,385
0,422
-0,088
Примечание. Обозначения см. табл. 6
Таблица 11 Сравнение частот аллелей и генотипов у русских и тувинцев с ТБ
Полимор-физм
Частоты (%)
p
Ал-лели
Частоты
русские
тувинцы
179 (64,2) 94 (33,7) 6 (2,1)
198 (85) 32 (13,7) 3 (1,3)
0,000
G
0,810
0,918
263 (94,6) 14 (5) 1 (0,4)
191 (80,9) 39 (16,5) 6 (2,6)
0,971
0,892
1465-85G/A
126 (45,2) 126 (45,2) 27 (9,6)
153 (65,7) 63 (27) 17 (7,3)
0,677
0,794
163 (54,5) 122 (40,8) 14 (4,7)
190 (80,5) 45 (19,1) 1 (0,4)
C
0,749
0,900
162 (58) 100 (35,8) 17 (6,2)
90 (38,6) 102 (43,8) 41 (17,6)
A
0,760
0,605
49 (16,7) 168 (57,3) 76 (26)
3 (1,3) 82 (35) 149 (63,7)
b
0,546
0,812
124 (41,6) 134 (45) 40 (13,4)
125 (53,6) 102 (43,8) 6 (2,6)
F
0,641
0,755
169 (56,1) 108 (35,9) 24 (8)
185 (79,1) 47 (20) 2 (0,9)
A1
0,741
0,891
Примечание. р - достигнутый уровень значимости при сравнении частот аллелей и генотипов
У русских с ТБ и здоровых по сравнению с жителями Тувы чаще наблюдали гомозиготный по аллелею В и гетерозиготный генотипы. Среди жителей г. Томска, больных туберкулезом, по сравнению с тувинцами статистически значимо чаще встретились аллели 469+14C, 1465-85A, 274T гена NRAMP1, f гена VDR, и +3953А2 гена IL1В, реже регистрировались аллели 543N гена NRAMP1 и 1188С гена IL12B. В целом можно отметить, что отличия в распределении генотипов и аллелей между русскими и тувинцами были идентичными у больных и здоровых: у русских с туберкулезом преобладали те же аллели генов, что и у здоровых.
При сравнении распределений генотипов и частот аллелей в выборках больных и здоровых лиц, живущих в г. Томске и Томской области, выявлены статистически значимые отличия для полиморфизма 274С/Т гена NRAMP1 и трех генов, принимающих участие в продукции интерлейкинов (табл. 12). Так, у больных туберкулезом статистически значимо чаще регистрировался гетерозиготный генотип 274С/Т гена NRAMP1 (OR=1,66, 95%CI:1,02-2,71; p=0,040). Лица, обладающие гомозиготным генотипом 274С/C чаще встречались среди здоровых (OR=0,54, 95%CI:0,33-0,87; р=0,010). Показаны отличия частот аллелей у больных и здоровых для полиморфизма +3953 А1/А2 гена IL1B (p=0,036) за счет повышения доли аллеля А2 у больных туберкулезом. В тоже время, не найдено отличий при сравнении распределения генотипов этого полиморфизма гена IL1В (табл. 12).
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20
