В экспериментах на животных показано, что новый анальгетик просидол, подобно промедолу и морфину, оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему. Он тормозит выполнение условно-оборонительных рефлексов, уменьшает двигательную активность. Однако указанные эффекты, как правило, проявляются в дозах, значительно превышающих аналгетические. Как и эталонные наркотические анальгетики (промедол, морфин), просидол угнетает кору головного мозга. Он возбуждает неспецифическую таламическую систему. Просидол угнетает восходящую активирующую систему ретикулярной формации, предупреждая развитие реакции активации при ее электростимуляции ( 142, 143, 144, 145,154).
Рекомендовано применение просидола взрослым, в качестве болеутоляющего средства при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся острыми болями (инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит и др.) (1, 146).
В хирургической практике просидол применяют для премедикации в качестве анальгетического компонента общей анестезии, в послеоперационном периоде, а также при болезненных диагностических процедурах (147, 148, 150).
Просидол назначают при хроническом болевом синдроме у онкологических больных, при хронических ишемических болях в конечностях (синдром Лериша, облитерирующий эндартериит) (147, 151, 152).
Способ применения и дозы
Просидол назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно.
При травматических болях, язве желудка и др., а также в раннем послеоперационном периоде просидол назначают по 10-40 мг (1,0-4,0 мл 1% раствора) подкожно или внутримышечно, или по 5-10 мг (0,5-1,0 мл 1% раствора) внутривенно, в суточной дозе 20-60 мг (2,0-6,0 мл 1% раствора).
При премедикации просидол назначают по 5-10 мг (0,5-1 мл 1% раствора) внутримышечно или внутривенно, медленно (151, 152).
При общей анестезии, в качестве анальгетического компонента, препарат вводят внутривенно по 0,2-0,7 мг/кг/ч в сочетании с другими компонентами анестезии. Следует учитывать, что одновременное внутривенное введение просидола уже в дозе 0,3-0,5 мг/кг может сопровождаться угнетением дыхания, требующего проведения вспомогательной вентиляции. В то же время просидол обеспечивает стабильное течение анестезии и достаточно быстрый и легкий выход из наркоза (147, 150).
При остром инфаркте миокарда, для снятия боли и предотвращения кардиогенного шока просидол вводят внутривенно, медленно в дозе 0,1 мг/кг массы тела в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида или по 5-10 мг внутримышечно (151, 152).
При острых и хронических ишемических болях в конечностях просидол назначают внутримышечно по 10-15 мг (1,0-1,5 1% раствора) (142, 150, 153 154).
При хронических болях онкологическим больным обычно назначают просидол по 1-2 таблетки (25-50 мг). Суточная доза составляет от 50 до 250 мг, в зависимости от интенсивности боли и предшествующей терапии. Для усиления болеутоляющего эффекта при хроническом болевом синдроме просидол можно сочетать с транквилизаторами, нейролептиками и др. (142, 153, 154).
Продолжительность анальгетического действия просидола при приеме внутрь - 4 часа, при парентеральном пути введения - 1,5 часа, в зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы (142, 145, 154).
При длительном применении просидола более 3-х месяцев его анальгетическая активность может постепенно снижаться, вследствие развития толерантности (142, 151, 152).
Побочные действия
В начале лечения может наблюдаться головокружение, слабость, сухость во рту, тошнота, рвота, редко головная боль. Эти явления происходят самостоятельно, при последующих введениях просидола легко поддаются корректировке (143, 155).
При парентеральном назначении просидола возможно угнетение дыхания. Во избежании этого препарат следует вводить дробными дозами или в разведении медленно (147, 155).
При передозировке или отравлении просидолом рекомендуется использовать в качестве антидотов антагонисты наркотических анальгетиков (налорфин, налоксон) (150, 155).
Противопоказания
Просидол противопоказан при угнетении функции дыхания.
Форма выпуска
Просидол выпускают в таблетках по 0,01-0,025 г в упаковке по 10 штук и в виде 1% раствора для инъекций в ампулах по 1мл в упаковке по 10 штук (143, 144).
Условия хранения
Таблетки просидола хранят в сухом, защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше +5 С°. Список А (143, 144).
На основании полученных экспериментальных исследований и литературных данных, мы продолжили изучение нового наркотического анальгетика просидола в клинических условиях, применив его в качестве средства, как компонента наркоза и как средство для купирования послеоперационного и хронического болевого синдромов.
2 МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
2.1 Клиническое исследование боли
Клиническое исследование боли проводилось у больных 1 группы (применение просидола в премедикацию) и у больных 4 группы (лечение хронических болевых синдромов). По 5 бальной шкале определялась интенсивность боли (ИБ) и степень устранения боли (СУБ) - по времени исчезновения боли в минутах. Это в основном психологические и психофизиологические тесты
Пятибалльная шкала: 0-нет боли, 1-слабая боль, 2-умеренная боль, 3- сильная боль, 4-непереносимая боль. СУБ определяли через определенные сроки после назначения препарата (5, 10, 20, 30, 40 и т.д. минут).
2.2 Сенсометрия
Сенсометрия проводилась у больных 1 группы (применение просидола в премедикацию). Многообразие существующих и вновь предлагаемых схем преднаркозной подготовки и способов оценки их эффективности свидетельствует о том, что проблема эффективности премедикации не решена и продолжает оставаться актуальной. Основным направлением работ последних лет является поиск наиболее информативных объективных методов оценки эффективности различных фармакологических средств и уточнение роли последних в достижении важнейших эффектов премедикации: седативного, анальгетического, вегетативной стабилизации, подавления рефлекторных и секреторных реакций, потенцирования общих анестетиков (5, 28).
Среди методов оценки эффективности премедикации особое место принадлежит сенсометрии. Преимущество этого метода состоит в возможности количественной оценки такого важного показателя, как реакция больного на внешние раздражители разной интенсивности, включая болевые.
Сенсометрия как субъективно - объективный метод допускает получение результатов при условии сознательного участия больного в оценке собственных ощущений, т. е. при сохраненном сознании, поэтому во время наркоза метод не применялся (5, 128, 156).
Применялся оригинальный аппарат «Электротермоэстезиометр» (разработанный к.м.н. Кургузкиным А.В.), позволяющий определять пороги ощущения боли и переносимости боли по интенсивности и продолжительности теплового и электрического раздражения кожи (5). К достоинствам прибора относятся простота и надежность электрической схемы, высокое внутреннее сопротивление, большая мощность выходного импульса, портативность и получение амплитудного значения (5).
Термосенсометрию проводили по модифицированному методу Сангайло А.К. (28, 155) : 1. Регистрация порогов ощущения, боли и выносливости боли, по интенсивности воздействия при постепенном повышении температуры контактного элемента, расположенного на внутренней поверхности предплечья, от 29-50 С°. 2. Регистрация этих же порогов в секундах по продолжительности воздействия, при наложении контактного элемента нагретого до 42 C°.
Электросенсометрию проводили путем стимуляции электрическим, импульсным током второй фаланги указательного пальца, через токопроводящую клипсу, постепенно увеличивая силу тока с дискретность 0,1 мА/сек.
3 Суточная экскреция катехоламинов Определение свободного и связанного адреналина и норадреналина в моче (по Эйлер и Лишако в модификации Матлиной Э.Ш. ) (157). При количественном определении свободных и связанных катехоламинов пользуются хроматографическими и флюорометрическими методами (157).
Принцип : адреналин и норадреналин вначале адсорбируются на окиси алюминия, затем элюируются и окислением красной кровяной солью переводятся во флюоресцирующие производные - адренолютин и норадренолютин. Названные лютины обладают различными максимумами возбуждения и испускания флюоресценции, что дает возможность дифференцировать их при различных наборах светофильтров (157).
В норме выделение с мочой свободных и связанных катехоламинов у здоровых людей: адреналин - свободный - 3,4; связанный - 4,7 мкг/сут; норадреналин - свободный - 30,9; связанный - 8,4 мкг/сут.
Суточная экскреция катехоламинов определялась флуорометрическим методом в биохимической лаборатории.
2.4 Оценка адекватности анестезии
Оценка адекватности общей анестезии осуществлялась по следующим критериям:
2.4.1 клиническим (характер кожных покровов, реакция зрачков на свет, потребность в миорелоксантах, контроль гемодинамики, наличие и продолжительность послеоперационной депрессии сознания и дыхания, характеристика выхода из наркотического сна, продолжительность послеоперационной анальгезии).
В большинстве случаев анестезиологи используют общеклинические методы оценки адекватности анестезии. Эти критерии продолжают оставаться ведущими, хотя многие из них не отличаются особой объективностью. Если по ним анестезия была адекватной, то и другие показатели гемодинамического и нейрогуморального гомеостаза, включая центральную гемодинамику, содержание катехоламинов не должны выходить за пределы физиологически допустимых норм.
2.4.2 биофизическим (анализ ЭКГ, вариационная пульсография)
Вариационная пульсография по Р.М. Баевскому (математический анализ сердечного ритма (158).
Изменение ритма сердца - универсальная оперативная реакция целостного организма в ответ на любое воздействие внешней среды. Одно из важных звеньев этого механизма обеспечивает баланс между парасимпатическим и симпатическим отделам вегетативной нервной системы. Известно, что уменьшение тонуса парасимпатического отдела может сопровождаться соответствующим уменьшением и тонуса симпатического отдела, и тогда средняя частота пульса не изменяется. Одной и той же частоте пульса могут соответствовать различные комбинации активностей звеньев, обеспечивающих вегетативный гомеостаз. Кроме того, на ритм сердца оказывают влияния различные звенья более высоких уровней регуляции и управления функциями организма. Поэтому, для того, чтобы судить о ходе приспособительных реакций, о процессе адаптации системы кровообращения и организма в целом к изменяющимся условиям существования, к разнообразным стрессорным воздействиям, необходимо располагать соответствующей информацией, а именно уметь определить функциональное соответствие различных звеньев аппарата управления.
Прежде всего возникает вопрос: содержит ли такую информацию ритм сердечных сокращений и если содержит, то какими способами можно ее извлечь (158).
В настоящее время существуют 2 метода получения информации о длительности кардиоинтервалов: метод визуальной оценки и автоматический. Автоматический анализ может осуществляться при помощи специализированных устройств или по специальным программам ЭВМ (158).
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16
