Безопасные и эффективные средства с выраженным органопротекторным действием. Снижают смертность больных с СН и предупреждают прогрессирование диабетической нефропатии, особенно при наличии протеинурии.
Рекомендуется назначать при наличии сердечной недостаточности, систолической дисфункции левого желудочка, после перенесённого инфаркта миокарда, диабетической нефропатии.
Противопоказания к ИАПФ:

> Гиперчувствительность;

> Тяжёлый аортальный стеноз из-за опасности снижения перфузии миокарда с развитием ишемии;

> Артериальная гипотония;

> Беременность и лактация;

> ХПН (креатинин более 300 мкмоль/л);

> Гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л);

> Двухсторонний стеноз почечных артерий.
Побочное действие ИАКФ:

> Ангионевротический отёк;

> Повышение уровня креатинина (подозрение на стеноз почечной артерии);

> Протеинурия;

> Гиперкалиемия;

> У больных с односторонним стенозом почечной артерии может быть парадоксальное повышение АД, у больных с двусторонним стенозом может развиваться обратимая почечная недостаточность, что может рассматриваться как диагностические признаки реноваскулярной гипертонии
НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЙ ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ ИАКФ – СУХОЙ КАШЕЛЬ (результат гипербрадикининемии в результате блокады кининазы II).

Химическая классификация

1. Препараты, содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, алацеприл, зофеноприл);

2. Препараты, содержащие карбоксильную группу (эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл);

3. Препараты, содержащие фосфинильную группу (фозиноприл, церонаприл);
Хорошая переносимость фозиноприла (моноприл) по сравнению с эналаприлом связана с тем, что он не оказывает существенного влияния на активность нейтральной эндопептидазы, катализирующей расщепление нейрокинина А до неактивных пептидов (сухой кашель связан не столько с накоплением субстанции Р, сколько нейрокинина А).

4. Препараты, содержащие гидроксамовую группу (индраприл).

Фармакокинетическая классификация (L. Opie, 1994 с доп.)

1. Липофильные препараты (от степени липофильности зависит всасывание в

ЖКТ)

A. Каптоприл;

B. Алацеприл;

C. Альтиоприл;

2. Липофильные лекарства, прототип – эналаприл

A. Препараты с преимущественно почечной элиминацией (более 60%)

V Беназеприл;

V Квинаприл;

V Периндоприл;

V Цилазаприл;

V Эналаприл;

B. Препараты с 2-мя основными путями элиминации

V Моэксиприл;

V Рамиприл;

V Фозиноприл;

C. Препараты, с преимущественно печёночной элиминацией (более 60%)

V Спираприл;

V Трандолаприл;

3. Гидрофильные препараты – не метаболизируются в организме и выводятся почками в неизменном виде, системная биодоступность ниже, чем у липофильных

A. Лизиноприл;

B. Либензаприл;

C. Церонаприл;

4. Двойные ингибиторы металлопротеаз

A. Алатриоприл;

B. Омапатрилат (омапатрил).
Двойные ингибиторы металлопротез способны тормозить активность АПФ и нейтральной эндопептидазы. Нейтральная эндопептидаза, как и кининаза II относится к классу металлопротеаз. Участвует в инактивации атриопептида, а также брадикинина и нейрокинина А.

Классификация по продолжительности действия

1) Короткодействующие препараты (2-3 раза в сутки)

. Каптоприл;

. Метиоприл;
2) Препараты средней продолжительности действия (не менее 2 раз в сутки)

. Эналаприл;

. Зофеноприл;
3) Препараты длительного действия (1 раз в сутки)

. Квинаприл;

. Периндоприл;

. Рамиприл;

. Фозиноприл;

. Трандолаприл.
Каптоприл (капотен, тензиомин) быстро адсорбируется в ЖКТ, обладает хорошей биодоступностью, но приём пищи снижает биодоступность на 35-40%.
Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 1 час после приёма внутрь. Каптоприл снижает уровень АД при любом уровне ренина в крови, но в большей степени при гиперренинемии. Препарат повышает сердечный выброс, уменьшает конечно-диастолическое давление в левом желудочке и снижает ОПСС. При длительной монотерапии этим препаратом на 24 неделе наблюдается повышение уровня ЛПВП и снижение ЛПНП.
При приёме 50 мг каптоприла начало антигипертензивного эффекта чаще всего отмечается через 30-60 минут, пик действия наступает через 1-2 часа и продолжается 6-12 часов. У больных с гипертоническими кризами при сублингвальном приёме 50 мг препарата гипотензивный эффект начинается через
10 минут и на 20 минуте АД снижается на 15%, через 60 минут – на 20% от исходного уровня. Для купирования криза можно использовать инъекционную форму каптоприла, вводимого внутривенно в дозе 0,5-1 мг/кг в виде болюса.
Каптоприл выпускается в таблетках по 12,5; 25; 50 и 100 мг, а также в виде комплексного фиксированного препарата капозида 25 (каптоприл и гипотиазид по 25 мг) и капозида 50 (соответственно 50 мг).
При АГ каптоприл назначают по 25 мг 3 раза в день, при необходимости дозу препарата повышают до 50 мг 2-4 раза в день. При тяжёлой гипертензии суточная доза составляет 300-600 мг. Наиболее частыми побочными эффектами являются кожная сыпь, извращение вкуса и сухой кашель.
Эналаприла малеат (ренитек, вазотек, энап, энам, оливин, энил).
Отличается от капотена отсутствием SH-группы и пролонгированным эффектом.
Представляет собой несульфгидрильное пролекарство в виде эфира эналаприловой кислоты, которое после абсорбции в ЖКТ в результате деэстерификации при гидролизе в печени превращается в фармакологически активное вещество – эналаприлат.
Выпускается в таблетках по 5, 10 и 20 мг.
При приёме внутрь начало антигипертензивного эффекта отмечается через 2-4 часа, пик действия через 8-12 часов, а продолжительность действия составляет 24 часа. При АГ препарат назначается в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки, затем дозу можно увеличить до 10-20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг в 1 или 2 приёма. У пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности, начальная доза составляет 2,5 мг/сутки.

Периндоприл (престариум) в дозе 2 мг 1 раз в день, затем дозу можно постепенно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки.
Квадроприл (спираприл) – ингибитор АПФ пролонгированного действия, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Назначают в дозе 6 мг/сутки (по 1 таблетке 1 раз в день). У пожилых – с 3 мг в сутки.
Требуется осторожность при комбинации с диуретиками (присоединение диуретика не ранее 1-2 недель от начала лечения).
Трандалаприл – представитель 3 поколения ИАПФ. В его молекуле нет сульфгидрильной группы, продолжительность действия 24 часа, при его гидролизе образуется активный диацидный метаболит, который отличается высокой липофильностью и позволяет ингибировать активность «тканевых РААС».
Трандалаприл назначают в дозе 2-4 мг 1 раз в сутки. Гипотензивное действие сохраняется до 48 часов.
Фозиноприл (моноприл) назначают по 10-40 мг/сутки 1 раз в день. Препарат имеет два пути элиминации – через печень и через почки, поэтому моежт назначаться как при почечной, таки и при печёночной недостаточности.

Блокаторы АТ1-рецепторов

Эти препараты имеют целый ряд общих характеристик с ингибиторами АПФ. Их влияние на смертность и продолжительность жизни активно изучается в многочисленных клинических исследованиях, которые завершаться через 4-6 лет. Блокаторы АТ1-рецепторов показаны при непереносимости ИАПФ и противопоказаны при беременности, двустороннем стенозе почечных артерий, гиперкалиемии.
Ингибиторы АПФ не полностью блокируют образование А-II, так как продукция этого гормона контролируется также тканевым активатором плазминогена, катепсином G, химазой, и данный путь образования А-II в патологических условиях является ведущим.
По химическому строению блокаторы АТ1-рецепторов являются производными следующих соединений:

1. Бифенилтетразоливые (лозартан);

2. Небифенилтетразоливые (эпосартан, телмисартан);

3. Негетероциклические (вальсартан).
Лозартан (козаар), ирбесартан (апровель), кандесартан (атаканд), телмисартан (прайтор, микардис), эпрозартан (теветен).
Лозартан назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки, при высоких дозах диуретиков и при нарушении функции печени и почек, начальную дозу снижают до 25 мг/сутки.

(-Адреноблокаторы

Безопасно и эффективно снижают АД, являются средствами выбора при ДГПЖ и миоме матки. Возможными показаниями к их назначению считают нарушение толерантности к глюкозе и дислипидемии. Относительное противопоказание – ортостатическая гипотензия, поэтому у пожилых пациентов (-АБ следует применять с осторожностью под контролем АД в положении стоя.
В феврале 2000 года комитет по безопасности прервал применение доксазазина в исследовании ALLHAT в связи с достоверно большей частотой развития застойной сердечной недостаточности по сравнению с другими схемами лечения.
Выделяют 2 основные группы:

1. (1-АБ: празозин, доксазозин, теразозин;

2. (1(2-АБ: кетансерин, индорамин.
Доксазозин (кардура). АД снижается постепенно, максимальный эффект наблюдается через 2-6 часов и продолжается 24 часа. Доза варьирует от 1 до
16 мг/сутки. Лечение следует начинать с дозы 1 мг 1 раз в сутки в течение 1-
2 недели, затем в последующие 1-2 недели дозу следует увеличить до 2 мг/сутки. Для достижения желаемого эффекта суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4, 8 и 16 мг, в зависимости от выраженности реакции пациента. Обычно доза составляет 2-4 мг
1 раз в сутки.
Фентоламин (дибазин) – выпускается в растворе для внутривенного введения по 5 мг фентоламина вместе с 25 мг маннитола в одной ампуле, а также в таблетках по 0,02 г. Начало эффекта наступает немедленно, пик эффекта через
2-5 минут после внутривенного введения, продолжительность действия 5-10 минут. Показан при гипертензивных кризах при феохромоцитоме. При кризах вводится внутривенно в виде болюса по 5-20 мг, затем возможна внутривенная инфузия 100-500 мг/л со скоростью 0,5-1 мгмин, либо повторное введение болюса через 1-2 часа.

Селективные агонисты J1-рецепторов (имидазолиновых)

J1-рецепторы располагаются в ростральном вентролатеральном отделе продолговатого мозга, отвечают за тонический и рефлекторный контроль за симпатической нервной системой. Активация этих рецепторов приводит к угнетению вставочных нейронов промежуточной зоны СМ, что вызывает подавление симпатических преганглионарных нейронов СМ. Это сопровождается угнетением активности СНС с последующим уменьшением выброса КА.
Стимуляция периферических имидазолиновых рецептров оказывает влияние на метаболический гомеостаз: увеличение глюкозозависимого высвобождения инсулина и перенос глюкозы внутрь клеток с последующим снижением гликемии, усиление аэробного окисления глюкозы и синтеза гликогена, уменьшение продукции лактата, повышение чувствительности к глюкозе тканей мозга.
Моксонидин (цинт, физиотенз) при ЭГ применяется в начальной дозе 0,2 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до
0,4 – 0,6 мг 1 раз в сутки. Противопоказания:

> СССУ;

> АВ-блокада II-III степени;

> Тяжёлые аритмии;

> Брадикардия менее 50 в минуту;

> Выраженная сердечная недостаточность;

> Нестабильная стенокардия;

> Печёночная и почечная недостаточность;

> Указания на отёк Квинке в анамнезе.
При метаболическом синдроме оправдано использование комбинации ИАПФ и цинта.

Комбинированная антигипертензивная терапия

Предпочтительные комбинации

> Диуретик + (-АБ;

> Диуретик + ИАПФ (или блокатор АТ1);

> БКК (дигидропиридинового ряда) + (-АБ;

> БКК + ИАПФ;

> (1-АБ + (-АБ;

Менее предпочтительные комбинации

> БКК + диуретик;

> (-АБ + ИАПФ;

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14