- 31 -

ты, пришедшие в ткань из сосудов, клетки эндотелия, тучные и др. клетки. Повышение проницаемости сосудов обусловлено так- же активными веществами лейкоцитов в ткань при воспалении.
Ацетилхолин накапливается в тканях не только при воспалении, но и при других патологических процессах, сопровождающихся повреждением ткани. Одновременно с накоплением ацетилхолина происходит снижение активности холинастеразы.

_Г и с т а м и н .. 50% гистамина выделяется в первые 30 минут после начала острого воспаления. Под влиянием гистами- на уже в малых концентрациях увеличивается проницаемость со- судов, а затем происходит расширение прекапиллярных сфинке- ров, метартериол и артериол, а ткаже изменяются физико хими- ческие свойства коллоида эндотелия. Под влиянием гистамина происходит повышение протеолитической активности крови, сни- жение уровня ингибиторов протеаз и активация колликреин-ки- ниновой системы.

Гистамин образуется в тучных клетках из гистидина под влиянием гистидиндекарбоксилазы и находится в гранулах. Кро- ме того, гистамин освобождается из связи с белками в соеди- нительной ткани при их денатурации.

Гистамин существует в организме в тех формах: связан- ных, лабильный и свободный. В связанном состоянии находится с белками соединительной ткани, в лейкоцитах и других клет- ках и освобождается при их разрушении. Лабильный гистамин выделяется с помощью факторов, способствующих дегрануляции тучных клеток. К ним относятся токсические вещества, продук- ты разрушения тканей, реакция антиген-антитело, лизосомаль- ные ферменты. В свободном состоянии гистамин содержится в незначительном количестве. Увеличение концентрации свободно- го гистамин содержится в незначительном количестве. Увеличе-

- 32 -

ние концентрации свободного гистамина в ткани происходит за счет связанной и лабильной его форм, благодаря, первичной альтерации ткани уже в первые минуты воспалительной реакции.
Через 1-2 часа содержание гистамина достигает максимума, а затем уменьшается в связи с увеличкением гистаминазной ак- тивности в тканях.

_С е р о т о н и н . (5-гидрокситриптамин) образуется пу- тем декарбоксилирования триптофана. Вещество обладает прес- сорным действием, особенно по отношению к венулам, а также повышает проницаемость сильнее, чем гистамин. Серотонин иг- рает роль в ранней фазе повышения проницаемости в у животных
(крыс и мышей), у которых этот медиатор содержится в тучных клетках. У человека серотонин в основном содержится в клет- ках энтерохромаффинной системы, особенно в желудочно-кишеч- ном тракте и в ткани мозга. При воспалении у человека серо- тонин выделяется в основном из тромбоцитов, в которых содер- жится в большом количестве. В механизме воспалительной реак- ции большая роль отводится вазоактивным пептидам, получившим название к и н и н о в. Они характерезуются широким спктром действий, вызывают сокращение или расслабление гладкомышеч- ных препаратов, стимулируют деятельность сердца, расширяют просветы сосудов, снижают кровянное давление, увеличивают скорость кровотока, повышают проницаемость капилляров, уси- ливают диапидез лейкоцитов, вызывают болевые ощущения. К важнейшим кининам человека и млекопитающих относятся бради- кинин и каллидин. Кинины вызывают разнообразные эффекты в системе микроциркуляции (гипотензия, повышение проницаемости мембран, сокращение гладких мышц, болевые эффект). Основное физщиологически активное вещество калликреин-кининовой сис- темы брадикинин является девятичленным полипептидом. К дру-

- 33 -

гим кининам относится каллидин и метиониллизилбрадикинин.
Кроме калликреин-кининовой системы крови существуют коллик- реиновые системы внутренних органов: почек, печени, и др.
Б р а д и к и н и н образуется из неактивного предшественни- ка - кининогена, который синтезируется в печени и представ- ляет собой макромолекулярный полипептид. Кининоген гидрали- зуется под влиянием энзима - каллекреина, обладающего помимо кениногенозной, также эстеразной и протеазной активностью.
Активность каллекреина в крови невелика, образуется он из прекаллекреина под влиянием фактора Хагемана (XII фактор свертывания крови) или при непосредственном участии плазми- на. Этот процесс в норме лимитируется ингибиторами протеаз, активность каторых при воспалении в ткани резко падает, в связи с чем фактор Хагемана "включает" механизм образования кинина. Кроме того, активированный XII фактор стимулирует процесс свертывания крови и фибринолиза. Основными причина- ми, которые вызывают активацию коллкреин-кениновой системы, являются: повреждение тканей, влияние токсических метаболи- тов и ядер, облучение. Под их влиянием происходит изменение рН среды выход из внутриклеточных органелл лизосомальных ферментов, появление полей отрицательно заряженных мембран- ных поверхностей. Кроме того, при нарушении кислородного ре- жима тканей возникает дефицит АТФ, что приводит к активации лизосомальных ферментов, стимулирующих калликреиновую систе- му. Аналогичный эффект достигает и под влиянием комплекса антиген-антитело. Существует мнение, что повышение пронице- мости сосудов при воспалении протекает в две фазы: первая обусловлена действием таких биологических аминов, как гиста- мин, серотонин, а вторая - кининами, простогландинами и др. факторами. Значительная роль в механизме повышения проницае-

- 34 -

мости производится арахидоновой кислоты, которые относятся к простогландин-тромбоксановой кислоты, которые относятся к простогландин-тромбоксановой системе. Они могут синтезиро- ваться во всех тканях организма, но простогландин преиму- щественно образуется эндотелием сосудов и некоторых других тканей, а тромбоксаны синтезируются, главным образом, в тромбоцитах. Эти вещества влияют на реологические свойства рови. Простогландины относятся к сильным факторам проницае- мости. Кроме того, к локальным медиаторам относятся вещества высвобождающиеся из холинэргических (ацитилхолин) и адренер- гических (норадреналин) нервных окончаний. Немаловажная роль в механизме сосудистой проницаемости принадлежит ферменту гиалуронидазе. В соединительной ткани и особенно в перика- пиллярном слое количество находится большое количество гиа- луроновой кислоты, представляющей собой полимерное соедине- ние. Гиалуронидаза вызывает деполимеризацию этой кислоты и переводит ее в низкомолекулярное соединение. Гиалуронидаза активируется снижением рН и, вероятно, другими условиями, возникающими в ткани при воспалении. В изменении проницае- мости значительная роль пренадлежит нарушение ионного соста- ва, особенно преобладание калия в тканевой жидкости. Ацидоз, развивающияся при остром восаплении, вызывает набухание тка- вых коллоидов, становятся более проницаемыми. Экссудация, вместе с нарушением тканевых коллоидов и ограничением отто- ка, является основной причиной воспалительного оттока. Зна- чение экссудации:

- экссудат уменьшает концентрацию токсинов и тем самым ослабляет их действие на ткань.

- в экссудате собержатся ферменты, которые разрушают токсические вещества и лизируют некротизированные ткани.

- 35 -

- экссудатом в ткань выделяются иммуноглобулины, которые оказывают антитоксическое действие (и антимикробное), а так- же оказывают и общее защитное действие в связи с наличием неспецифических факторов защиты: лизоцим, комплемент, интер- ферон, бета-лизины и др.

- с экссудатом в ткань выдетляется большое количество фибриногена, который переходит в фибрин и таким образом ока- зывает защитное действие, препятствуя распространению болез- нетворного фактора, главным образом по межклеточным прост- ранствам.

Процесс экссудации, т.е. выход жидкой части крови за пределы сосудистого русла, протекает одновременно с эмигра- цией лейкоцитов, т.е. сосудистая стенка станоывится проница- емой не только для высокомолекулярных веществ, но и для фор- менных элементов крови. В этот период в центре мелких сосу- дов происходит бесприрывное движение эритроцитов, в то время как пристеночный (плазматический) слой наполняется лейкоци- тами, которые вначале движутся по стенке (краевое расположе- ние) а за тем как бы прилипают к стенке, после чего через
2-4 часа, иногда позже, начинается их эмиграция. Внешне на препаратах брыжейки лягушки или крысы это выглядит следующим образом. На наружной поверхности сосуда выпячивается неболь- шые безцветные отростки (псевдоподии), которые вытягиваются, утолщаются, образуют новые отростки и, наконец, лейкоцит от- деляется от сосуда и переходит в ткань. Механизмы, ведущие к краевому стоянию лейкоцитов, одним из первых начал изучать русский патолог А.С.Шкляревский (1869). Он поставил модель- ный эксперимент, на основании которого высказал гипотизу, согласно которой лейкоциты, имеющие меньший удельный вес по сравнению с эритроцитами, при замедлении движения отклоняют-

- 36 -

ся в сторону из осевого слоя в плазматический слой Пуазейля.
Однако последующие исследования показали, что механический фактор в миграции лейкоцитов при воспалении, если и имеет, то второстепенное значение. Обращалось также внимание на электростатический компонент в механизме эмиграции ле йкоци- тов. В норме форменные элементы крови и стенка сосуда выра- жены отрицательно, что препятствует их краевому стоянию. При воспалении заряд стенки сосуда уменьшается, способствуя приближению, а затем и приближению к ней клетки. Уменьшение электростатического потенциала эндотелиальных клеток обус- ловлено снижением рН в ткани и присутствию гепарина, который выделяется из тучных клеток, где он находится в гранулах в связи с гистамином. Взможно что в связи лейкоцитов с эндоте- лиальными клетками существенная рольпренадлежит кальцию и тонкому лсою фибрина. Вслед за краевым стоянием начинается движение лейкоцитов в ткань за пределы сосудистой стенки.
Лейкоциты двигаются к очагу воспаления по ломанной кривой.
Скорость движения зависит от типа лейкоцитов. Количество вы- шедших лейкоцитов зависит от формы воспаления: при серрозном их мало, при гнойном - огромное количество. Усиленный приток лейкоцитоов поддерживается увеличением их продукции в кост- ном мозге. Большая часть лейкоцитов погибает, в мазке гноя обнаруживаются гнойные тельца, т.е. погибшие лейкоциты на разной стадии их распада, но часть клеток проскакивает в лимфатические сосуды и в лимфу, отткающую от воспалительного очага. Современная концепция движения лейкоцитов, объясняю- щая этот феномен хемотаксисом, в сущности является развитием теории, сформулированной И.И.Мечниковым. По теории Мечникова движение лейкоцитов в сторону объекта обусловлено проявлени- ем их жизненных свойств , т.е. примитивной чувствитель-

- 37 -

ностью.Химотакис - это одна из форм проявления жизненной ре- акции лейкоцитов, а движение - это специфическая форма воз- буждения лейкоцитов. Эмиграция лейкоцитов происходит уже в первые минуты воспаления, затем этот процесс усиливается и достигает максимума через 3-4 часа. При этом вначале выходит нейтрофилы, затем моноциты и лимфоциты. Как будет видно, благодаря эмиграции лейкоцитов, в очаге воспаления формиру- ется мощный клеточный барьер, необходимый для осуществления защитной функции этого патологического процесса. В зависи- мости от характера воспалительно процесса в ткани будут эмигрировать преимущественно эозинофилы (при воспалении, обусловленном аллергическими процессами немедленного типа) или лимфоциты (при аллергии замедленного типа), что связано с образованием в тканях химико токсических веществ, возбуж- дающих пеимущественно те или иные формы лейкоцитов. При не специфическом воспалении кроме нейтрофилов и моноцитов в ткани также мигрируют эозинофилы и лимфоциты, нов меньшем количестве, чем при специальных процессах и эти клетки таже участвуют в защитных реакциях организма.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7