териальных токсинов и лекарственных аппаратов, при введении больших доз витамина А, в результате иммуноконфликтных ситу- аций и т.д. Если разрушение лизосом достигает резкой степени и освобождается много гидролаз, то это вызывает повреждение органелл, нарушение обменных процессов, вплоть до состояния, несовместимого с жизнью клетки. Функциональные проявления острого повреждения клетки делятся на: преддепрессионную ги- перактивность, парцеальный некроз и тотальное повреждение.
Эти проявления и составляют сущность острого повреждения клетки в зависимости от ее строения, исходного функциональ- ного состояния, вида болезнетворного фактора и механизма его воздействия. Преддепрессионная гиперактивность возникает вследствие обратимого повреждения клетки после воздействия умеренным дозами болезнетворных факторов. В результате этого в мембране клетки происходит неспецифическое возбуждение аденилатцеклащной системы и вовлечение механизмов защиты, что выражается в активности образования вторичных посредни- ков (циклических неклеотидов) и услитения деятельности орга- нелл, в первую очередь митохрондрий. Увеличение чила функци- онирующих митохондрий приводит к усилению окисления субстра- тов и активации синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизует- ся все энергетические процессы, направленные на повышение резистентности клетки к болезнетворному агенту, ускорение его ращипления и удаления его из клетки. В результате может произойти "выздоровление" клетки с последующим восстановле- нием утраченных структур. Если же эти механизмы защиты ока- зываются недостаточными, то патогенный фактор вызывает даль- нейшее повреждающее влияние на клетку, что выражатся в нару- шении функций митохондрий, разобщении окислительного фосфо- рилирования и дыхыния. В конечном счете это приводит к теп-

- 25 -

ловому эффекту и прогрессрующему уменьшению синтеза макроэр- гов. Нарушени энергозависомого транспорта через клеточные мембраны и в том числе деятельности калий-натриевого насоса, влечет за собой увличение в цитоплазме концентрации натрия, гиперосмию и отек на фоне гипопаляризации клеточных мембран и снижения функциональной активности клеток. На этом этапе острого повреждения клетки (депрессии) процесс может быть обратимым, если удалить или нейтрализовать патогенный фак- тор. Если же гиполяризация мембран, отек клетки и ацидоз достигают дезкой степени, то происходит массовое разрушение лизосом, выход гидролитических ферментов в цитоплазму и структурная дезорганизация органелл и мембран. Эта фаза ост- рого поврежедения клетки если еще сохраняется небольшой гра- диент концентрации электролитов между цитоплазмой и внекле- точной средой, называется "агонией" клетки. Выравнивание концентрации натрия и калия по обе стороны цитоплазматичес- кой мембраны, приводящее к исчезновению мембранного потенци- ала, характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение проницаемости клеточных мембран приводит к свободному досту- пу в клету из окружающей среды ферментов, которые продолжают разрушение всех структурных компонентов клетки. Погибшие клетки выделяют химотоксические вещества, привлекающие фаго- циты с последующим их уничтожением. Таким образом, преддеп- рессионная гиперактивность может быть самостоятельным "забо- леванием" клетки, если она заканчивается "выздоровлением", а может перейти в тотальное необратимое повреждение.

Другая форма повреждения клетки - парцеальный некроз, сущность которого состоит в образовании "демаркационной" мембраны, ограничивающую поврежденную часть клетки от жиз- неспособной. В дальнейшем поврежденные участки клеки выделя-

- 26 -

ют вещества, привлекающие фагоциты, которые уничтожают эти участки, после чего структура и функция клетки восстанавли- вается. В условиях повреждения тканей каким-либо болезнет- ворным фактором различные клетки подвергаются разным формам нарушений. В одних клетках развивается преддепрессионная ги- перактивность с активацией обмена веществ и усилением пот- ребления кислорода, а в других - дальнейшие фазы повреждения клетки с освобождением большого количества гидролитических ферментов, активацией анаэробных процессов, образованием не- доокисленных продуктов обмена, ацидозом, отеком и т.д. Поэ- тому в зависимости от степени повреждения, особенностей тка- ней и патогенного агента характер нарушения обмена веществ может быть различным, что следует учитывать при оценке функ- ционального состояния тканей после ее повреждения. Поврежде- ние клетки вызывает нарушение деятельности функциональной единици, ткани, органа и организма в целом, вызываетвзаимос- вязанные и взаимообусловленные изменения межклеточного ве- щества, нервного аппарата и сосудистой системы. Эта взаимос- вязь, в частности, прослежывается при анализе сосудистой ре- акции при воспалении.

ДИНАМИКА СОСУДИСТОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ

Одним из важнейших компонентов воспаления является со- судистая реакция, которая проявляется, в основном, в терми- нальных сосудах, артериолах, прекапиллярах, капиллярах и ве- нулах. Изменение микроциркуляции происходит по фазам. В пер- вую фазу может произойти как преходящее сужение артериол в результате болевой реакции и местного освобождения норадре- налина, так и их расширение вследствие действия аксон-реф- лекса, когда в окончаниях эфферентного аксона выделяется

- 27 -

ацетил-холин. Визуально ранним проявлением повреждения ткани является усиление кровотока вследствие расширения артериол, причем вначале кровь проходит быстрее по артерио-венозным анастомозам. Таким образом, первая фаза артериальной гипере- мии имеет нейрогенный механизм. Вторая фаза носит название артериальной воспалительной гиперемии, которая имеет миопа- ралитическую природу и сопровождается расширением сосудов сопративления и капилляров. Сущность миопалитической воспа- лительной артериальной гиперемии заключается в том, что со- суды микроциркулярного русла, прежде всего прекапилляры, достигнув максимального расширения, перестают реагировать на сосудистое раздражение. Длится эта фаза от 30 минут до су- ток, в течение которых наблюдается покраснение, потепление тканей, ускорение кровотока, увеличение артериального давле- ния в этих сосудах. В этот период происходит значительное увеличение объема и протяженности кровотока по сети капил- лярных сосудов вследствие расширения артериол. При этом из- менения в самой капиллярной стенке еще незначительны и поэ- тому экстравастулярная потеря плазмы здесь незначительна.
Постепенное повреждение сосудистой стенки, как правило, идет параллельно со снижением тонуса и исчезновением спонтанной миогенной активности, что говорит об общем механизме этих явлений. Тогда же сосуды и, первую очередь, прекапиллярные сфинкеры становятся менее чувствительными к сосудосуживающим медиаторам (в норме пороговая концентрация адреналина, выз- вавшего сокращение сфинкера, составляет 1:250 000), а за тем вовсе перестает на них реагировать. Таким образом, общеприз- нано, повреждение ткани сопровождается расширением артери- альной части терминального сосудистого ложа. Воспалительная гиперемия в зоне действия патогенного фактора, имеющая мио-

- 28 -

паралитический характер, ограничена очагом поражения. Этот
"гипобаремический центр" окружен красной каймой или ярким ободком, механизм возникновения которого связан, вероятно, с аксон-рефлексом. Гиперемированный красный ободок является наружной зоной, окружающей патологический очаг. Сосуды этого ободко имеют нормальную ультраструктуру и не способствуют явлениям экссудации и эмиграции лейкоцитов. Возможно, что в механизме возникновения гиперемирванного ободка имеет также значение воздействие небольшого количества биологически ак- тивных веществ, которые проникают по межклеточным пространс- твам за пределы непосредственного действия патогенного фак- тора. Затем наблюдается третья фаза солсудистой реакции - венозная, которая сопровождается замедлением тока крови, расширением сосудов, что внешне проявляется в виде синюшнос- ти, отека, снижения температуры. Венозная гиперемия заверша- ется престазом и стазом. В эту фазу преобладают возодилята- торные реакции и отсутствуют или резко снижаются вазоконс- трикорные, что доказывается резким угнетением реакции сосу- дов на катехоламины или на раздражение сосудосуживающих нер- вов, в отличии от артериальной гиперемии невоспалительного происхождения. Существует несколько причин перехода артери- альной гиперемии в венозную.

1. Уже в период артериальной воспалительной гиперемии проявляются признаки замедленного оттока крови по собира- тельным ведулам, вследствие увеличения их чувствительности к катехоламинам, что обуслдовлено местным увеличением концент- рации серотонина.

2. Паралич вазоконстрикторов, обусловленный гистамином, брадикинином, и др. биологически активными веществами приво- дит к тому, что стенки резистивных сосудов перестают сокра-

- 29 -

щаться в ответ на наполнение в такт деятельности сердца, т.е. исчезают миогенный сосудистый тонус.

3. Экссудат вызывает увеличение внутритканевого давле- ния, что сдавливает вены и лимфатические сосуды в связи с чем нарушается отток крови и лимфы.

4. В условиях воспаления в сосудах микроциркуляции наб- людается вначале краевое расположение, а затем пристеночное стояние лейкоцитов, что создает припятствие кровотоку.

5. Сгущение крови и тромбоз в мелких сосудах при воспа- лении возникает в результате действия нескольких факторов: уменьшение выделения ингибиторов агрегации тромбоцитов и ан- тикоагулянтов, уменьшение выделения ингибиторов агрегации тромбоцитов и антикоагулянтов, снижения заряда клеток эндо- телия, увеличения концентрации тканевых факторов свертывания и активность тромбоцитов. В целом начинают преобладать про- когулянты, возникает тромбообразование.

6. Эндотелиальные клетки набухают в результате ацидоза и действия биологически активных веществ, образующихся при воспалении, что вызывает активацию сократительного аппарата эндотелиальных клеток, вследствие чего клетка веретенообраз- ной формы становится круглой.

7. Ацидоз и гиперосмия в ткани приводит к увеличению гидрофильности тканевых коллоидов и в том чиле коллагеновых и других волокон, вплетающихся в стенки мелких венул. В ре- зультате ослабления этого "сосудистого каркаса" происходитс- падение мелких сосудов, что нарушает их проходимость.

8. Замедление кровотока обусловливается также значи- тельным возрастанием площади поперечного сечения кровеносно- го русла по сравнению с нарастающим объемом протекающей кро- ви вследствие увеличения числа функционирующих микрососудис-

- 30 -

тых единиц, ранее находившихся в недеятельном состоянии.

Процесс замедения движения крови прогрессирует и внача- ле в некоторых разветвленных сосудов возникает престаз и за- тем полная остановка кровотока - стаз. Такие нарушения еще более нарушают проницаемость стенки сосудов и других биоло- гических мембран, что способствует тромбозам, распаду тка- ней, образованию и скреплению токсических продуктов. Таким образом венозный застой и связанные с ним тканевые нарушения усиливают воспалительные явления. Сосудистая реакция при воспалении сопровождается экссудацией, т.е. выходом жидкой части крови в ткань через стенку сосудов. Экссудаты отлича- ются от транссудата высоким содержанием белков (от 3 до 8%).
В них содержатся ферменты, соли продукты межуточного обмена, а также клеточные элементы на разной стадии их повреждения.
Имеются три основные причины экссудации:

- повышение проницаемости сосудистой стенки

- увеличение фильтрационного давления в микрососудах

- повышение коллоидно-осмотического давления в тканях.

Экссудация происходит главным образом в капиллярах и венулах и является одним из наиболее ранних явлений при вос- палении . Внутривенное введение коллоидной краски, хлорного железа, микробных клеток, альбумина, I131 ведет к быстрому их выводу из крови и далее в очаг воспаления.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7