1) Т-хелперам
2) Т-супрессорам
3) - Т-киллерам (клеточный ИО) - см. ниже
- В-лимфоцитам (гуморальный ИО) - см. ниже
-тимуснезависимая передача)
-тимусзависимая передача (от Тх)
ИКК могут активироваться специфически (на АГ) и неспецифически (на ИЛ, суперантигены).
Антигенные детерминанты для _Тх целиком формируются короткими сегментами полипептидной цепи ( + детерминанты белка-носителя).
Детерминанты для В-лимфоцитов могут быть образованы из далеко
отстоящих по длине цепи сегментов, сближение которых произошло
при формировании третичной структуры белка. Антигенные детерми-
нанты для _Т-супрессоров определяется строением детерминантных
групп, присоединившихся к белку-носителю (гаптеноспецифичны).
Т.е. для Тх необходимы линейные АГ
для Тs - линейные и пространственные
для В-лимфоцитов - линейные и пространственные.
Связь АГ с ГКГ очень прочная: активность мембран АПК снижалась лишь после обработки проназой или при рН 2,0, по-видимому, за счет отделения переработанного АГ от мембраны.
CD3 является составной частью АГ-специфического Т-клеточного
Рецептора (ТсR-CD3), запускающего процессы АПГ-зависимой активации Т-клетки.
CD4 и CD8 - распознающие структурные детерминанты антигенов ГКГ, обеспечивают процесс иммунологического ограничения, а кроме того, способны самостоятельно, без участия ТсR-CD3, передавать активирующий клетку сигнал. Т.о., контролируя экспрессию антигенов CD3, CD4 и CD8 , Т-лимфоцит способен регулировать процессы своей активации и эффекторные функции.
В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоциированных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 находится внутри клетки. Сходным образом происходит и обмен антигена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполагают, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую модулирует этот циклический процесс, нарушая равновесие между скоростью погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием в мембрану.
Т-супрессорам (Тs) .......
Т-хелперам (Тх).
Т-клетки распознают АГ на мембране в ассоциации с продуктами ГКГ (в отличие от В-клеток).
Цепи молекулы HLA образуют т.н. "расщелину", способную связывать образующийся после внутриклеточного ферментного расщепления фрагменты (8-14 аминокислотных остатков ) антигена и экспонировать их участки (эпитопом) для последующей рецепции TCR Т-лф.
Если функция презентации эндогенных HLA I-связанных эпитопов свойственна клеткам многих типов, то презентация экзогенных эпитопов осуществляется специализированными АПК костомозгового происхождения.
HLA-рестрикция ("ограничение") - способность Т-клеток распознавать чужеродные АГ только в комплексе с АГ ГКГ. Для В-лимфоцитов это условие является необязательным.
- На видоизмененные HLA I класса реагируют Т-киллеры;
- На HLA II класса - Т-хелперы.
Молекулы HLA I внутриклеточно связывают фрагменты антигенов,
Синтезированных самой клеткой (вирусных и пр.), а АГ HLA II -экзогенных АГ с последующей экспозицией (презентацией) комплексов HLA-эпитоп на клеточной мембране.
Имеется 2 основных модели, объясняющих механизм HLA-рестрикции:
1. Т-клетки имеют 2 рецептора, специфичных соответствено к
АГ HLA и к другим АГ.
2. Т-клетки имеют один рецептор, распознающий новую антигенную детерминанту, образующуюся при взаимодействии АГ и молекулы HLA.
При БТЛ (под действием лектинов) в ядерной ДНК появляются дополнительные супервитки.
Активированные (ФГА) Т-клетки способны презентировать аллоАГ (но не растворимые АГ).
1. тимусзависимые, вызывающие ИО с участием Т-лимфоцитов (хелперов) (клеточные /аллогенные,ксеногенные/,вирусные, глобулярные белки, полипептидные молекулы); они стимулируют синтез Ig M и G; В2-лимфоциты-субпопуляция лимфоцитов (активируются Т-зависимыми антигенами).
2. тимуснезависимые, стимулирующие синтез только Ig M (полисахариды, ЛПС, ПС пневмококка III типа, конъюгаты полисахаридов с бактериями, АГ чумных бактерий, различные полимеры - декстран, леван, повинилпироллидон; флагеллин,агрегаты белков регулярного строения и др.);участия Т-хелперов не требуется.
В1-лимфоциты (активируются Т-независимыми антигенами).
а) TI-1 (от T-cell-independent response):
- конъюгаты динитрофенила (ДНФ) или тринитрофенила (ТНФ) с
ЛПС, с антигенами бруцелл или стрептококков;На АГ ТI-1 отвечают незрелые В-лимфоциты, и требуют лимфокинов (ИЛ-2,4-).
б) ТI-2:
- конъюгаты ДНФ или ТНФ с фиколлом или дектраном,
- пневмококковый полисахарид типа III.
На АГ ТI-2 отвечают зрелые В-лимфоциты, и требуют медиаторов АПК (ИЛ-1). Антигены ТI-2 являются плохими иммуногенами у детей до 2-летнего возраста (т.к. требуют зрелых клеток).
Тх имеют _АГ-распознающие рецепторы. АГ-распознающие рецепторы (на Т- и В-лимфоцитах BCR и TCR) появляются на стадии пре-В-лимфоцитов и пре-Т-лимфоцитов. На В-лимфоцитах они представлены мембранными иммуноглобулинами. Перекрестное связывание поливалентного АГ незрелыми В-лимфоцитами - гибель или инактивация клеток; взаимодействие со зрелыми клетками приводит к активации, ускорению пролиферации и дифференцировки.
В развитии ИО большое значение имеют еще две группы поверхностных молекул: хоминг-рецепторы лимфоцитов и антигены адгезии.
Пусковым моментом активации лимфоцитов является перекрестное
связывание определенных молекулярных структур (рецепторов) поверхности клетки.
1) Основной из этих структур является АГ-распознающий рецептор, который
- на поверхности В-лимфоцитов представляет собой молекулу мембранного иммуноглобулина, а
- на поверхности Т-лимфоцитов - комплексную молекулу ТсR-CD3. Активацию через такие рецепторы называют классической.
2) Вторую группу рецепторов, передающих активационные сигналы, образуют молекулы адгезии, обусловливающие взаимодействие лимфоцитов с другими клетками, а также с межклеточным субстратом.
а) Лишь немногие из адгезивных молекул (CD2, CD28) способны обеспечить полноценный сигнал активации (альтернативная активация). [CD 2,26,28]
б) Как правило, сигналы с этих молекул способны усилить действие основных активационных сигналов (костимуляция).[CD5,24,43,44,69,73]
(Кульберг А.Я. «Регуляция иммунного ответа»,М., «Медицина»,1986)
3. 5. Иммунологическая память
На каждом этапе дифференцировки клеток часть клеток (хелперов, супрессоров, киллеров, В-лимфоцитов) сохраняется более длительное время, формируя пул клеток-памяти.
Первично взаимодействие нативного АГ с Ia-АГ может вызывать АГ-специфическую селекцию клона макрофагов, содержащих Ia-АГ
определенного гаплотипа, обеспечивающего ускоренный процесс презентации АГ лимфоцитам при вторичном контакте организма с АГ. Таким образом, АГ гистосовместимости могут быть "хранителями" антигенной информации. Комплекс, состоящий из АГ и Ia-АГ,может длительно находиться в организме в фиксированном на клетке состоянии или в свободной циркуляции, поддерживая иммунный ответ в течение длительного времени. Можно предположить, что клетки, содержащие такой комплекс, могут выполнять функции "клеток иммунологической памяти".
Глава 5. Клеточный иммунный ответ
(передача информации Т-киллерам)
Под клеточным иммунитетом подразумевают реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) или клеточной сенсибилизации, связанные со специфическим взаимодействием тимус-зависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов) с клетками-мишенями.
ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
Т-система (клеточный иммунитет; Т-киллеры) ответственны за
1. элиминацию стареющих и мутированных клеток;
2. противовирусный иммунитет (корь,герпес-вирусы,"медленные"вирусы);
3. иммунитет при некоторых бактериальных инфекциях (бруцеллез, туляремия, туберкулез, лепра, чума, риккетсиозы) - заболеваниях, при которых происходит внутриклеточное поражение. Активация иммунитета может при этом привести к ускоренному выходу микробов из клеток и обострению заболевания (без фоновой антибиотикотерапии).
4. противогрибковый иммунитет (особенно кандид);
5. подавляет протозойные инвазии;
6. ГЗТ, в т.ч. реакцию отторжения аллогенного трансплантата;
7. ГЗТ - контактная аллергия на простые химические соединения.
8. Влияние на развитие аутоиммунных процессов.
9. Противоопухолевый надзор
10. Регуляция функциональной активности кроветворных стволовых клеток, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов (контрсупрессоров, эффекторов).
Стимуляторы Тк
- ИЛ-2
- ИЛ-6
- ИЛ-12
- ФНО
_Ингибиторы Тк
- ТФР-бета (трансформирующий фактор роста),
- ИЛ-10.
5.1.Гуморальный иммунный ответ
(Передача информации В-лимфоцитам и синтез Ig)
В-лимфоциты способны связывать АГ поверхностными иммуноглобулинами, разрушать его и представлять пептидные фрагменты вместе с HLA II класса самих В-лимфоцитов Т-хелперам вместе с детерминантами антигенов. В-лимфоциты в 10000 раз более эффективно поглощают антигены, чем дендритные клетки. Считают, что В-клетки способны активировать лишь Т-клетки-памяти.
Т- и В-лимфоциты распознают различные участки антигена:Т-лимфоциты распознают детерминанты носителя, В-лимфоциты – детерминанты гаптена.
В организме имеются миллионы различных В-клеток.
В-клетки могут синтезировать
- специфические АТ, антиидиотипические АТ
- поверхностные антитела
- специфические рецепторы
- Fc-рецепторы
- рецепторы к комплементу
- АГ-специфические медиаторы
Пре-В-клетки продуцируют внутриплазматические цепи.
Глава 5.2. Динамика иммунного ответа
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
