4 основные механизма защиты (комплементарный лизис,
фагоцитоз, экзоцитоз /внеклеточное переваривание/, АГ-ЗКЦ).
Отметить функции антител в ИК:
1. Нейтрализация антигенов;
2. Активация комплемента (КПК);
3. Активация клеток с Fc-R
а) фагоцитоз (объект <)
б) экзоцитоз (объект > перекрестное связывание)
- ТК гистамина
- фагоцитами ферментов,
в т.ч. МПХ, ФЛ А2-я0ПОЛ
( осуществление АТ-ЗКЦ).
(Ройт.А. «Основы иммунологии»,М., «Мир»,1991)
Глава 2. Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность
ИО - реакция иммунной системы (ИС) на введение АГ.
Иммунным ответом называют преобразование лимфобластов в специализированные к данному чужеродному антигену клетки.
__табл.5._____________________________________________________
АГ запускает
+------------+-------------+
либо ИО либо толерантность
(от низкой до высокой (состояние ареактивности
чувствительности к АГ) к АГ)
_______________________________________________________________
2.1. Иммунологическая толерантность
__табл.6.____________________________________________________
(Частная толерантность - иммуносупрессия)
+ ------------ + -------------+
к собственным АГ к чужеродным АГ
(аутотолерантность)
Толерантность может развиваться преимущественно в системе гуморального иммунитета или клеточного.
Например, при ряде инфекций и глистны х инвазий развитие гуморального имунитета (особенно на ранних этапах инфекции) может блокировать формирование клеточного иммунитета и способствовать более быстрому прогрессированию инфекции.
Достижение состояния толерантности - основная цель транс плантологии, отмена толерантности - основа развития аутоиммунитета.
1) Аутотолерантность (толерантность к собственным белкам)
1.Клонально-селекционная теория.
Согласно концепции Бернета /1971/ в эмбриогенезе происходит уничтожение клонов клеток, способных реагировать на собственные ткани.
2.2. Механизмы развития толерантности
1. Элиминация аутореактивных лимфоцитов в герминативных центрах в раннем онтогенезе (полностью не происходит). Индукция толерантности у зрелых Т- и В-лимфоцитов (лимфоциты в "спячке"). Ведущая роль принадлежит клональной делеции в тимусе.
2. Неспособность отвечать на свое - дополнительный сигнал, прекращающий дальнейший ответ(АГ-специфические Тs).
3. Тs-зависимая активная супрессия - первоначально в пейеровых бляшках (на периферии), затем в ЛУ и селезенке.
4. Отсутствие дополнительных сигналов (ИЛ или макрофагов в случае Тнезависимых АГ-ов).
5. Ген + интрон = АГ + пептид интрона+HLA--- иммунотолерантность.
Тs специфически угнетают антителообразование; выявляются в Тзависимых зонах периферических лимфоидных органов в тесном контакте с CD4+
хелперами.
Тs индуцируются либо под воздействием высоких концентраций АГ в отличие отТх, индуцирующихся оптимальными дозами, и в значительно более ранние сроки после воздействия АГ. Механизм специфической Т-супрессии еще далек от окончательной расшифровки, но, вероятно, активность HLA I-зависимых Т-супрессоров проявляется на уровне процесса кооперации HLA II-зависимых Тх и В-лимфоцитов и связана с распознаванием кетками этих типов различных эпитопов АГ.
Действие на Тs на CD4+-хелперы или В-лимфоцитов опосредуется через ряд растворимых АГ-специфических и АГ-неспецифических Т-супрессорных факторов.
__табл.7.______________________________________________________
Толерантность к чужеродным АГ
+------------------+------------------+
Естественная Искусственная
1. Генетически обусловленная | 1. Индуцированная (вторичная)
(первичная) | ИД
Например, нечувствительность | - введение иммунодепрессантов
организма собаки к туберкулез | (имуран, 6-меркаптопурин,
ным палочкам. | глюкокортикоиды, циклоспорин,
2. Классическая | антибиотики, антилимфоцитар-
- В период эмбриогенеза | ная сыворотка)
(опыт: инъекция чужеродных | - облучение
клеток эмбриону - ИО не |- введение больших доз АГ
развивается) | -- 0,5мкг мыши -- ИО
_Пероральная толерантностья. | -- 500 мкг -- ареактивность
-- толерантность к АГ пищи |- недостаток ИЛ-2 и других
(матери в процессе Бере - | компонентов ИС.(Толерантность,
менности) | вероятно, играет важную роль -
- Поливалентный АГ + В-лим- | в развитии новообразований.)
фоциты (с мембранными Ig) |- введение антиидиотипических АТ
-- толерантность
____________________________________________________________________
Введение в неонатальном периоде небольших количеств антиидиотипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несущие соответствующий идиотип: В-клетки и регулирующие соответствующие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом состоянии. (В-клеточная толерантностья) Сходное состояние толерантности наблюдается во взрослом организме по отношению к внутренним идиотопным АГ ( детерминантам антиидиотипических АТ). С помощью вакцинации внутренними идиотопными АГ можно выз- вать стимуляцию синтеза АТ против внешних АГ.
Глава 3. Запуск иммунного ответа
Различают первичный ИО (на первое введение АГ в организм), вторичный ИО (на последующие появления в организме).
Иммунный ответ базируется на способности клеток иммунной системы отличать "свое" от "чужого" и представляет собой ряд последовательных этапов: распознавание антигена, его трансформацию (переработку) и элиминацию из организма.
3.1.Организменный уровень
Взаимодействие ИКК и подключение АГ-специфического звена ИС могут осуществляться только в ее специализированных органах.
Пути попадания АГ в лимфоидные органы.
1) АГ циркирует по организму и с током лимфы или крови попадает в ЛУ или селезенку. В том случае АГ связывается и презентируется макрофагами и В-лимфоцитами.
- _Корпускулярный АГ. (в составе клеток, фрагментов клеток,
агрегатов) поглощаются и_презентируются макрофагами;
- _растворимый АГ, вероятно, преимущественно презентируются
_В-лимфоцитами, поскольку условием проникновения АГ в эти
клетки является его связывание с АГ-распознающим рецепто-
ром BCR. Это происходит в наружных слоях коры ЛУ, вокруг
фолликулов. В результате на поверхности этих клеток вскоре
появляются молекулы HLA II класса, многие из которых несут
пептидные фрагменты АГ.
2) АГ попадает в ЛУ с лимфоцитами (после контакта с АГ в кровеносном русле часть лимфоцитов оседает в лимфоидных органах),
3) Попадание АГ через дендритные клетки. В этом случае АГ связывается белыми отростчатыми _эпидермоцитами (клетками Лан-_герганса.), подвергается процессингу с образованием комплекса с продуктами HLA II класса. Под действием ГМ-КСФ, альфа-ФНО и других цитокинов, выделяемых активированными кератиноцитами,белые отростчатые эпидермоциты поступают в эфферентную лимфу и достигают регионарного ЛУ. В процессе перемещения они дифферен цируются через стадию вуалевой клетки в зрелые дендритны (интердигитальные) клетки, экспрессирующие вспомогательные молекулы CD и, следовательно, способные эффективно представлять антигенный пептид Т-хелперу. Клетки локализуются исключительно в тимусзависимых зонах (в ЛУ - в паракортикальной зоне). К этому времени завершается обработка (процессинг) АГ и его экспрессия в составе молекулы HLA II класса. В такой форме пептид презентируется Т-хелперам.
Через несколько минут после проникновения АГ в ЛУ развивается процесс, обозначаемый как улавливание лимфоцитов. Афферентная лимфа доставляет в ЛУ клоны лимфоцитов разной специфичности. Лимфоциты, способные распознать поступивший в ЛУ АГ, задерживаются, тогда как лимфоциты, принадлежащие другим клонам, продолжают рециркуляцию. Продолжительность процесса улавливания (рекрутирования) лимфоцитов - несколько часов.
Основой процесса служат ранние проявления локального воспаления (в ЛУ). Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют "коктейль" воспалительных цитокинов - ИЛ-1, ФНО-альфа, ИЛ-6,КСФ, хемокины и др., что обусловливает развитие сосудистых и клеточных реакций, свойственных воспалению. Повышается интенсивность кровотока через ЛУ и рециркуляция через него лимфоцитов.
Описано развитие неотвечаемости на АГ после удаления регионарного ЛУ через несколько часов после введения этого АГ: практически все клетки, способные обеспечить специфический ИО, оказались "сосредоточенными" к этому моменту в удаленном узле.
3.2.Тканевой/органный уровень
Клеточный уровень
_Для активации ИКК необходимо 2 сигнала:
- специфический (АГ, HLA II /комплекс АГ-Iа/,...) /для Тк достаточен ИЛ-1/
- неспецифический (ИЛ-1,2, Pg E2 или др.)
По набору АГ-связывающих рецепторов Т- и В-лимфоциты чрезвычайно неоднородны. Каждый лимфоцит еще до контакта с АГ несет определенный набор рецепторов, специфичных для определенных структурно-сходных антигенов. Наличие большого числа групп -клонов лимфоцитов - обеспечивает сособность организма отвечать практически на любые антигены.
3.3.Субклеточный уровень
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
