Замена одного водородного атома аминогруппы кислотным остат­ком (антифебрин) не только снижает токсичность препарата, но и рез­ко повышает его жаропонижающее действие. Токсичность понижается еще больше, если, кроме изменений в аминогруппе, водород гидро­ксильной группы заменить алкоголем (фенацетин). Механизм жаропо­нижающего действия препаратов этой группы обусловлен угнетением центра теплорегуляции и отчасти непосредственным сосудорасширяю­щим действием.

Фенацетин (параацетофенетидин)—Phenacetinum. 1-Этокси-4-аце-таминобензол.

Бесцветные блестящие чешуйчатые кристаллы или мелкокристал­лический порошок без запаха, слабогорького вкуса, растворимый в 1400 частях холодной воды, в 70 частях кипящей и в 16 частях спирта. Водный раствор нейтральной реакции. Выпускают в порошке и в таб­летках в чистом виде (по 0,25) или в разных комбинациях с кофеином.

Жаропонижающее   действие   фенацетина   начинается   через 20—30 мин и длится 5—6 ч. Анальгезирующее действие наступает от доз, в 2—3 раза больших, чем жаропонижающие. Фенацетин влияет неблагоприятно только при длительном применении в больших дозах, вызывая ослабление сердечной деятельности, метгемоглобинемию, гемо-лиз; явлений коллапса не бывает. Применяют фенацетин в качестве ан­типиретика и анальгетика.

Парацетамол — Paracetamolum. Пара-Ацетаминофенол . Белый, иногда с кремовым или розовым оттенком порошок, нерас­творимый в воде, легкорастворяющийся в спирте. Действует жаропо­нижающе, сходно с фенацетином, но несколько слабее и длительнее его. В отличие от этого болеутоляю1цее_и противовоспалительное влия­ние у парацетамола выражено ярче. Токсичность его незначительная.

Производные пиразолона. Пиразолон — пятичленное гете­роциклическое соединение, имеющее в цикле два азота, расположенных в 1 и 2 положениях.Пиразолон оказывает умеренное и кратковременное антипириче-ское и анальгетическое влияние. Оба эти влияния значительно усили­ваются введением в его молекулу разных радикалов. Производные

пиразолона действуют подобно фенацетину, но несколько слабее его: вме­сте с тем они малотоксичны для животных. Все препараты этой груп­пы обладают центральным и периферическим болеутоляющим действи­ем и некоторые из них (анальгин) широко применяют как анальгетики. Антипирин — Antipyrinum. 1 -Фенил-2,3-диметилпиразолон-5.

Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, слегка горького вкуса, растворимые в 1 части воды или 1,5 ча­сти спирта. Водные растворы нейтральной реакции.

Антипирин угнетает возбужденный центр теплорегуляции и отча­сти сосудодвигательный. При высокой температуре это приводит к по­нижению температуры. Действие антипирина начинается через 15—20 мин после приема и длится 3—12 ч. У мелких животных он дей­ствует сильнее и длительнее.

Местно антипирин вначале влияет раздражающе, а затем вызыва­ет анестезию. На этом основании его применяют при воспалениях, для промывания мочевого пузыря, влагалища, для орошения слизистых рта, носа (3—10%-ного раствора). Как и все производные пиразолона, мест­но антипирин действует кровоостанавливающе, и поэтому его исполь­зуют при паренхиматозных кровотечениях.

Положительные результаты получают при лечении мышечного и суставного ревматизма у собак (высшие терапевтические дозы), при болях, спастических состояниях кишечника жвачных и при невралгиях у животных всех видов. В форме порошка и в концентрированных растворах (10—50%-ные) антипирин действует бактериостатически, что в сочетании с болеутоляющим действием используется иногда при ле­чении болезненных язв и ран.

Амидопирин — Amidopyrinum. 1-Фенил-2,3-диметил-4-диметилами-нопиразолон-5, CisH^NsO.

Бесцветные или слабо-желтые мелкие кристаллы без запаха, сла­богорького вкуса, медленно растворяющиеся в 20 частях воды и двух частях спирта. Действует жаропонижающе, подобно антипирину, но сильнее его. Умеряет боль. Расширяет сосуды мозга и сердца. Не раз­дражает тканей. При частом применении или в больших дозах у кошек и жвачных вызывает агранулоцитоз. Сходно с амидопирином влияет бутадион — Butadionum, 1,2-дифенил-4-н-бутил-3,5-пиразолидиндион и верадон — Veradonum — солеобразное соединение двух молекул амидо­пирина с одной молекулой барбитала.

Анальгин — Analginum. 1 -Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразо-лон-5-М-метансульфанат натрия.

Белый кристаллический порошок, слегка желтый, легко растворы мый в воде (1: 1,5), трудно—в этиловом спирте и нерастворимый эфире. Водный раствор бесцветный, нейтральной реакции. При стояни желтеет, но не теряет своей активности.

Анальгин действует болеутоляюще, противоревмг тически ив меньшей степени жаропонижающе. Местно он и

оказывает раздражающего влияния, и поэтому его часто применяют парентерально, особенно шир-око при лечении острого суставного рев­матизма, так как .он уменьшает болезненность, снижает температуру и способствует рассасыванию отечной жидкости. Аналогично действует при мышечном ревматизме.

Анальгин — средство, умеряющее боль при острых желудочно-ки­шечных заболеваниях у травоядных. Действуя через центральную нерв­ную систему, он не влияет на перистальтику, но, устраняя боль в ки­шечнике, способствует восстановлению моторной функции. Болеутоляю­щий эффект зависит от путей введения. При внутривенном введении действие проявляется сразу и длится в течение 30—45 мин, при под­кожном—через 10—20 мин и длится 1—-2 ч. Особенно хорошие резуль­таты от применения анальгина при катаральном спазме, метеоризме и атонии кишечника. После однократной инъекции анальгина у всех жи­вотных с явлением катарального спазма и метеоризма кишечника ис­чезает беспокойство, а вслед за этим уменьшаются патологические явления со стороны пищеварительного тракта.

При остром расширении желудка, сопровождающемся коликами, анальгин снимает боль, снижает температуру, успокаивает животное, но расширение желудка не уменьшается, и животное вскоре вновь на­чинает беспокоиться. Поэтому наряду с анальгином необходимы про-тивобродильные средства,

Анальгин назначают внутрь, подкожно и внутримышечно (30%-ный раствор). Для быстрого купирования болевого синдрома можно вво­дить внутривенно 10—25%-ный раствор.

Производные салициловой  кислоты.  Салициловые препараты влияют жаропонижающе, противоревматически, анальгети-чески и противомикробно. Антипирически салицилаты влияют только при лихорадке. Бездействуя на гйпоталамические ядра, они изменяют функциональное состояние центров теплорегуляции (значительно уси-. ливается теплоотдача и уменьшается теплопродукция). Кроме того, са­лицилаты в кислой среде, связывая углекислоту, выделяют свободную салициловую кислоту. Уменьшение углекислоты в воспалительных оча­гах умеряет воспаление, ослабляет болевые ощущения и понижает тем­пературу тела. Свободная же салициловая кислота действует антиток­сически и бактериостатически.

Жаропонижающее действие салицилатов развивается мед­ленно, но бывает устойчивым: снижение температуры заметно только через 30—45 мин, постепенно нарастая, достигает максимума через 2—3 ч и на этом уровне удерживается 6—14 ч; температура понижает­ся, но почти никогда не доходит до нормальной.

Анальгетическое влияние салицилатов очень своеобразное. Они сильнее всего умеряют боль при ревматических воспалениях мышц и суставов, меньше—при воспалениях дыхательных путей и при нев­ралгиях и совсем не влияют при травматических повреждениях тканей, при спазмах гладкой мускулатуры. Механизм анальгетического влия­ния до сих пор не установлен. Выяснено только, что салицилаты угне­тают таламические центры болевой чувствительности, но иначе, че«м морфин; в эксперименте они не ослабляют боль от механического сдав-ливания, электрического тока, теплового влияния и т. п. Более глубокое изучение салицилатов показало, что они не подавляют потенциалы афферентных нервов при обычном их состоянии, болеутоляющее влия­ние появляется только при воспалении. Анальгетическим влиянием в той или иной мере обладают все салицилаты (кроме салициламида); продукты биотрансформации их не эффективны.

Салицилаты влияют противовоспалительно. Но это влия­ние своеобразное и имеет в своей основе другие механизмы, чем боле­утоляющее и жаропонижающее. Полагают, что оно связано с биохи­мическими сдвигами в организме. И действительно уже в малых дозах салицилаты активизируют (а в больших — подавляют^ активность окислительных ферментов цинка, трикарбоновых кислот. Поэтому в ле­чебных концентрациях они улучшают обменные реакции и усиливают поглощение кислорода как у больных, так и у здоровых животных, а в больших — существенно угнетают тканевое дыхание. В низких кон­центрациях салицилаты угнетают биосинтез АТФ, разобщая окисли­тельное фосфорилирование. Вследствие этого они угнетают окисление жирных кислот, снижают уровень неорганического фосфора, гасят энер­гию возбуждения и чем резче, тем ярче она выражена.

Снижение синтеза АТФ ведет к понижению содержания гликоге­на в мышцах и печени; этому способствует также увеличение выделе­ния адреналина, а в итоге создаются условия, благоприятствующие про­явлению защитных реакций.

Салицилаты снижают уровень холестерина в крови и повышают окислительные процессы в ней. Это ведет к уменьшению неэстерифици-рованных жирных кислот (некоторые исследователи видят в этом один из механизмов противовоспалительного влияния салицилатов).

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13