Учитывая наличие выраженного антиоксидантного действия у селенитов следующим этапом нашего исследования было изучение влияния исследуемых соединений на динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов.

5.1 Влияние селенита натрия и селенита цинка на устойчивость животных к гипоксической гипоксии

Эксперименты проведены на 70 белых беспородных мышах обоего пола массой 23 - 25 г, выращенных в стандартных условиях вивария. Критерием эффективности антигипоксического действия была продолжительность жизни животных. Исследуемые вещества вводили однократно внутрибрюшинно за 10 – 15 минут до начала эксперимента в дозах 30, 50 и 100 мкг/кг. Контролем служил физиологический раствор, вводимый в эквивалентном объеме. Статистика проводилась с помощью «критерия ранговых знаков Уилкоксона» и подтверждена статистикой «критерием знаков» (таблица 19).

Таблица 19 - Влияние селенита натрия и селенита цинка на продолжительность жизни мышей в условиях нормобарической гипоксии (M±m, D%)

Примечание

1 * - достоверно относительно физ. раствора; р≤0,05

2 ** - достоверно относительно физ. раствора; р≤0,01

Полученные результаты исследований позволяют утверждать, что селенит натрия и селенит цинка достоверно увеличивают продолжительность жизни животных в условиях нормобарической гипоксии в сравнении с контролем в дозах 30 мкг/кг и 50мкг/кг. Так, при предварительном введении селенита натрия в дозе 30 мкг/кг средняя продолжительность жизни мышей увеличилась на 21,9% по отношению к контролю. В дозе 50 мкг/кг время жизни возросло на 13,2%.При введении селенита натрия в дозе 100 мкг/кг продолжительность жизни белых мышей достоверно не изменялась по сравнению с животным контрольной группы. Более выраженный антигипоксический эффект оказывал селенит цинка. Введение селенита цинка в дозе 30 мкг/кг увеличивало продолжительность жизни животных на 43%. С увеличением дозы антигипоксический эффект селенита цинка уменьшался. Продолжительность жизни белых мышей увеличивалась на 18, 4% при введении селенита цинка в дозе 50 мкг/кг и практически не изменялась при его введении в дозе 100 мкг/кг (рисунок 4).

Примечание

1 * - достоверно относительно физ. раствора; р≤0,05

2 ** - достоверно относительно физ. раствора; р≤0,01

Рисунок 4 - Влияние селенита натрия и селенита цинка на продолжительность жизни мышей в условиях нормобарической гипоксии, в процентном отношении к контролю (M±m, D%)

Таким образом, было установлено, что селенит натрия и селенит цинка увеличивают время жизни животных при введении в дозах 50 мкг/кг и 30 мкг/кг.

5.2 Влияние селенита натрия и селенита цинка на устойчивость животных к циркуляторной гипоксии мозга, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий

Эксперименты проведены на 24 белых беспородных крысах, обоего пола, массой 220 - 250 г, выращенных в стандартных условиях вивария. Критерием эффективности антигипоксического действия была выживаемость животных в течение 72 часов после двусторонней окклюзии сонных артерий. Исследуемые вещества вводили однократно внутрибрюшинно за 10 – 15 минут до начала эксперимента в дозах 30, 50 и 100 мкг/кг. Контролем служил физиологический раствор в эквивалентном объеме.

Результаты контрольной серии опытов показали, что большинство животных погибло в течение первых суток. Через 72 часа после операции в контрольной группе число выживших животных составило 25%. Нами установлено, что исследуемые соединения обладают антигипоксической активностью.

При профилактическом введении селенита натрия в дозе 30 мкг/кг за 15 минут до ишемии выживаемость животных несколько повысилась. Через 48 часов выживаемость оказалась равной 50%. Введение селенита натрия в дозе 50 мкг/кг вызывало наиболее выраженный антигипоксический эффект. Выживаемость животных на 2-3 сутки составила 62,5%. При увеличении дозы селенита натрия до 100 мкг/кг антигипоксический эффект был равен эффекту при введении соединения в дозе 30 мкг/кг. В опытах с предварительным введением селенита цинка в дозе 30 мкг/кг через 72 часа наблюдения выжило 4 крысы из 8 и выживаемость составила 62,5%. Одинаковый антигипоксический эффект наблюдался при введении селенита цинка в дозах 50 и 100 мкг/кг. Выживаемость животных к концу наблюдения составила 62,5%. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что селенит натрия и селенит цинка обладают антигипоксической активностью, увеличивают процент выживаемости животных при циркуляторной гипоксии, особенно эффективным оказалось введение селенита натрия в дозе 50 мкг/кг. Селенит цинка был активен при его введении в дозах 50 и 100 мкг/кг. Результаты экспериментов представлены в таблице 20 и на рисунке 5.

Таблица 20 - Влияние селенита натрия и селенита цинка на устойчивость белых крыс к циркуляторной гипоксии (M±m, D%)

Примечание - достоверно относительно физ. раствора; * - р ≤ 0,05

Примечание - достоверно относительно физ. раствора; * - р≤0,05

По оси абсцисс – время эксперимента; по оси ординат – выживаемость белых крыс в процентах от исходного уровня

Рисунок 5 - Влияние селенита натрия и селенита цинка на выживаемость белых крыс при циркуляторной гипоксии (M±m, D%)

5.3 Влияние селенита натрия и селенита цинка на устойчивость животных к тотальной ишемии мозга, вызванной критическими гравитационными перегрузками

Учитывая антигипоксическую активность исследуемых соединений при циркуляторной гипоксии мозга, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий представляло интерес изучить их действие на устойчивость организма белых крыс к критическим гравитационным перегрузкам.

Известно, что продольные гравитационные перегрузки, создаваемые центрифугой, вызывают нарушения кровоснабжения головного мозга. При краниокаудальном векторе ускорения (положительные радиальные ускорения) происходит перемещение крови в каудальном направлении, в результате чего давление в сосудах мозга снижается и возникает его ишемия, уже при перегрузке 4-5g, давление в сонных артериях снижается до нулевого уровня. Степень проявления цереброваскулярных нарушений зависит от величины и продолжительности перегрузки, а также от градиента её нарастания и спада, что позволяет их дозировать.

Исследования проведены на белых крысах одного возраста и примерно одной массы 220-250г. Белые крысы являются наиболее пригодным объектом для таких исследований, поскольку у них отмечается довольно чёткая зависимость между выживаемостью и величиной перегрузок.

Животных помещали в отдельные продольные ячейки, объём ячеек соответствовал размеру животных и не давал возможности самопроизвольно отклоняться от заданного вектора ускорения. В эксперименте было использовано 36 белых крыс, по 12 в контроле и в опытах с профилактическим введением селенита натрия и селенита цинка. Исследуемые вещества вводились внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг за 10-15 минут до перегрузок. Исследование устойчивости животных к гравитационным перегрузкам проводили при кранио-каудальном векторе ускорения.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20