· являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов (в основном PgЕ2 и PgI2);
· сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;
· повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов. (2)
Противовоспалительное действие НПВС также связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией лизосомальных мембран, с торможением процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования, торможением агрегации нейтрофилов, угнетением синтеза, взаимодействия с рецепторами, инактивацией других медиаторов воспаления (брадикинин, лимфокины, лейкотриены, факторы комплемента и др.), торможением пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, торможением продукции ревматоидного фактора.
Сейчас выявлено два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Их функция различна: ЦОГ-1 отвечает за выработку простагландинов, участвующих в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регуляции функций тромбоцитов и почечного кровотока, а второй изофермент ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении. В здоровых тканях ЦОГ-2 отсутствует и образуется под действием тканевых факторов (цитокины и др.), запускающих воспалительную реакцию. Терапевтический эффект НПВС реализуется за счёт торможения активности ЦОГ-2, а основные побочные эффекты появляются при ингибировании ЦОГ-1. Таким образом, появляется возможность повышать эффективность и переносимость НПВС путём создания более селективных препаратов. Так, наиболее активны в отношении ЦОГ-1 индометацин, аспирин и пироксикам, более селективны к ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам, набуметон и этодолак, наконец, выраженную избирательность проявляют целекоксиб и рофекоксиб. Для некоторых препаратов вычислен индекс селективности (соотношение ингибирования ЦОГ-1 / ЦОГ-2). Например, для мелоксикама он составляет 0,33, диклофенака - 2,2, теноксикама - 15, пироксикама - 33, индометацина - 107.
Анальгетический эффект препаратов применяется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. Препараты, проявляющие преимущественно анальгетичесую активность (анальгетики-антипиретики), больше подавляют синтез простагландинов в центральной нервной системе, чем в периферических тканях. Поэтому оказывает преимущественно "центральное" анальгезирующее и жаропонижающее действие и имеют очень слабую "периферическую" противовоспалительную активность. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим препаратам. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, не обладают спазмогенным действием.
Жаропонижающий эффект НПВС обусловлен снижением чувствительности центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов и проявляется только при лихорадке, на нормальную температуру тела они не влияют.
НПВС обладают также антиагрегационным эффектом: при ингибировании ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез сильного эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
Приписываемый препаратам НПВС иммуносупрессивный эффект выражен достаточно слабо, проявляется при длительном применении и имеет вторичный характер за счёт снижения проницаемости капилляров - затрудняется контакт иммунокомпетентных клеток и антител с антигеном. Скорость наступления различных эффектов НПВС неодинакова: антипиретическое и анальгетическое действие развивается через 0,5-2 ч, противовоспалительное - через 3-4 дня, десенсибилизирующее - через 3мес.
Классификация:
Прежде всего, НПВС можно разделить на две группы: препараты, которые используются в основном как собственно противовоспалительные средства, и которые применяются как обезболивающие и жаропонижающие (анальгетики-антипиретики). К анальгетикам-антипиретикам относятся производные анилина, салицилаты, часть производных пиразолона и производные антраниловой кислоты. В настоящее время принята классификация НПВС по химической структуре: 1. Производные анилина (пара-аминофенола):
· фенацетин
· парацетамол (Панадол, Эффералган, Тайленол)
· пропарацетамол (Про-эффералган)
2. Производные салициловой кислоты:
· ацетилсалициловая кислота (Аспирин)
· ацетилсалицилат лизина (Ацелизин, Аспизол)
· дифлунизал (Долобид)
· салицилат холина (Сахол)
· аминосалициловая кислота (Месалазин)
· салицилат натрия (Салицин)
· салициламид (Альгамон)
· другие салицилаты, используемые в основном местно (метилсалицилат, гидроксиэтилсалицилат, диэтиламинсалицилат)
3. Производные пиразолона:
· аминофеназон (Амидопирин, Пирамидон)
· метамизол (Анальгин)
· фенилбутазон (Бутадион)
· кебузон (Кетазон)
· трибузон (Бенетазон)
· пропифеназон
· клофезон (Перклюзон)
· амизон
· проквазон
· флупроквазон
4. Производные карбоновых кислот: - Фенилпропионовой кислоты:
· ибупрофен (Бруфен)
· напроксен (Напросин, Апранакс)
· кетопрофен (Кетонал)
· флурбипрофен (Флугалин)
· тиапрофеновая кислота (Сургам)
· фенопрофен (Налфон)
- Фенилуксусной кислоты:
· диклофенак-натрий (Ортофен, Вольтарен)
· алклофенак
- Индолуксусной кислоты:
· индометацин (Метиндол, Индоцид)
· сулиндак (Клинорил)
· этодолак (Эльдерин)
· индобуфен (Ибустрин)
- Антраниловой кислоты (фенаматы):
· мефенаминовая к-та (Понстел, Понтал)
· мефенаминат натрия
· флуфенамовая к-та (Арлеф)
· флуфенамат алюминия (Опирин)
· толфенамовая кислота (Клотам)
· этофенамат (Ревмон)
- Других карбоновых кислот:
· нифлуминовая кислота (Дональгин)
· морнифлумат (Нифлурил)
· диоксибензойная кислота
· толметин
5. Производные оксикама:
· пироксикам (Фелден)
· теноксикам (Тилкотил)
· лорноксикам (Ксефокам)
· мелоксикам (Мовалис)
6.Препараты разных групп:
· набуметон (Релофен)
· нимесулид (Найз, Месулид)
· целекоксиб (Целебрекс)
· рофекоксиб
· кеторолак (Торадол)
7.Комбинированные препараты: алка-зельтцер; анальгин-хинин; анапирин; андипал; артротек; аскофен; баралгин - триган, спазмалгин, максиган; бенальгин; ибуклин; ланагесик; каффетин; колдрекс; кулпан-С; новалгин; новиган; новомигрофен; пенталгин; пирамеин; пиркофен; пливалгин; реопирин – пирабутол; румафен; саридон; седалгин; седалгин-нео; солпадеин; томапирин; темпалгин; цитрамон; фервекс; цитрапак. (7)
1. Выраженность противовоспалительного действия: индометацин > диклофенак > пироксикам > напроксен > бутадион >> ибупрофен > анальгин > амидопирин > аспирин. 2. Выраженность анальгетического действия: диклофенак > индометацин >> анальгин > амидопирин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > бутадион > аспирин. 3. Выраженность антипиретического действия: диклофенак > пироксикам > анальгин > индометацин > напроксен >> амидопирин > ибупрофен > бутадион > аспирин. 4. Выраженность ульцерогенного действия: индометацин >> пироксикам > диклофенак > напроксен > бутадион > аспирин > анальгин > ибупрофен > амидопирин. (2) Показания к применению:
1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов (ревматоидный артрит, (болезнь Бехтерева), реактивные и инфекционно-аллергические артриты, подагрический артрит, псориатический артрит, артриты при коллагенозах.
2. Неревматические заболевания позвоночника, суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит). 3. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, разрывы связок). 4. Неврологические заболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго). 5. Пред- и послеоперационная анальгезия.
6. Острый болевой синдром спастического генеза (почечная, печёночная колика).
7. Различные болевые синдромы (головная, зубная боли, дисменорея).
8. Лихорадка (если нет противопоказаний для снижения температуры).
9. Профилактика тромбозов и ретромбозов.
Противопоказания:
1. Язвенная болезнь, любые эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения. 2. Бактериальные артриты и другие заболевания, симптомы которого маскируются противовоспалительным действием НПВС. 3. Беременность и период кормления грудью. 4. Дети до 2 лет. 5. Цитопенические состояния, особенно лейкопении. 6. Тяжёлые нарушения функции печени, сердца и почек.
Предосторожности:
1. Гипертензия и недостаточность кровообращения - препараты вызывают задержку натрия и воды, что может приводить к декомпенсации. 2. Любые заболевания ЖКТ, в том числе в анамнезе - можно ожидать обострения. 3. Аллергические заболевания - НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС. 4. Кровоточивость любого происхождения - возможно её усиление. 5. Амбулаторное применение у лиц, профессии которых требуют повышенного внимания (индометацин, бутадион). (7)
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
