Этот файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru or medreferats@usa.net or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефераты на заказ - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.
Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!
2Лекция
2"Повреждение клетки"
Составил: ст.препод., к.м.н. А.Р.Антонов
Учебные вопросы
Вводное слово
1. Понятие о повреждении клетки: а) характеристика б) виды и особенности в) причины г) значение митоза в повреждении клетки.
2. Общие механизмы повреждения клетки: а) специфические и неспецифические компоненты п 2о 0в- реждения; б) нарушение структуры и функции отдельных органелл.
3. Механизмы защиты и адаптации клетки к повреждению.
4. Заключение.
2В В Е Д Е Н И Е
Живая клетка - это тот универсальный уровень биосистем, на котором все разнообразие функций, присущих организмам лю- бой сложности, проявляется в минимальном количестве связей и отклонений. Клетка как целостная система осуществляет свою деятельность в среде,обеспечивающей ее существование и функ- ционирование, перестраивая, организовывая свои элементы - субклеточные единицы различного уровня - в зависимости от характеристик среды. Важно подчеркнуть, что функции субкле- точных органелл не строго детерминированы,поэтому они могут участвовать в различных внутриклеточных процессах. Главной функцией клетки является осуществление обмена со средой ве- ществом, энергией и информацией, что подчинено в конечном счете задаче сохранения клетки как целого при изменении ус- ловий существования.
От нарушения элементарных структур клетки и их функций к патологии клетки как элементарной саморегулирующейся живой системе и к патологии клеточных образований, объединенных конечной функцией - таков путь познания структурной основы патологии человека.
_ПОНЯТИЕ О ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ
Проблема повреждения клеток и организма в целом занима- ет важное место в современной общей патологии. Сам термин "повреждение" встречается уже в древнегреческих и древне- римской медицине, хотя до сих пор единой интерпретации этого понятия нет.
В наиболее общем смысле, _повреждение организма . на любом уровне (молекулярном, клеточном, органном) представляет со- бой такое изменение его структуры и функции, которое не спо- собствует, а мешает жизни и существованию организма в окру- жающей среде. Авцин А.П. и Шахламов В.А. (1979) определяют повреждение как нарушение структурной и функциональной орга- низации живой системы, вызванное различными причинами.
С точки зрения развития процессов в самой общей форме - это нарушение клеточного обмена веществ, появление дистро- фии, паранекроза, некробиоза и, наконец, некроза, если клет- ка погибает.
Некоторые физиологи и патологи ставят вопрос о "физио- логическом повреждении" при процессах естественного распада и регенерации клеток, которые обусловлены, например, воз- растными изменениями в организме, либо длительным бездейс- твием клеток, что приводит к их атрофии. Изучение проблемы повреждения клетки тесно связано с выяснением взаимоотноше- ний структурных и функциональных изменений, которые встреча- ются, как правило, в трех вариантах:
1) морфологические изменения тканей по своему характеру и степени выраженности вполне соответствуют функциональным нарушениям;
2) структурные изменения значительно более выражены, чем функциональные;
3) структурные изменения незначительны по сравнению с тяжелыми функциональными расстройствами.
В этих вариантах нет кажущегося противоречия с принци- пом единства структуры и функции, напротив, выявляется пол- ная его справедливость, о чем мы поговорим позднее.
Причиной повреждения клетки может стать фактор как эк- зо-, так и эндогенной природы. С классификацией этиологичес- ких факторов вы уже знакомы, поэтому повторятся не буду.
Следует отметить, что повреждения бывают _обратимые . и _необратимые .. Например, обратимым повреждением лизосом в клетках эпителия кишечника является их разрушение под влия- нием эндотоксинов микробов кишечной группы. После прекраще- ния интоксикации лизосомы в цитоплазме поврежденной клетки восстанавливаются. В случае сильной или длительной интокси- кации и гибели клеток, говорить о восстановлении лизосом, конечно, не приходится. Необратимые повреждения клеток может вызвать, к примеру, любая вирусная инфекция.
Повреждение клетки может быть _острым . и _хроническим ..
Функциональные проявления острого повреждения клетки делятся на преддепрессионную гиперактивность, парциальный некроз и тотальное повреждение. Эти проявления составляют сущность острого повреждения клетки в зависимости от ее строения, исходного функционального состояния, вида этиоло- гического фактора и механизма его действия.
_Преддепрессионная гиперактивность . возникает вследствие обратимого повреждения клетки умеренными действиями патоген- ных факторов. В результате этого в мембране клетки происхо- дит неспецифическое возбуждение аденилатциклазной системы и активация образования вторичных мессенджеров (посредников) и усиление деятельности органелл, в первую очередь митохонд- рий. Это приводит к усилению окисления субстратов и синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизуются все энергозависимые процессы, направленные на повышение резистентности клетки к патологическому фактору. В результате, если воздействие это- го фактора ограничено, может произойти"выздоровление" клетки с последующим восстановлением первоначальной структуры и функции. По Меерсону, после этого в генетическом аппарате клетки образуется так называемый "системный структурный след", запоминающий происшедшее воздействие и в дальнейшем при повторном воздействии этого же фактора облегчающий клет- ке адаптацию. Обратите на этот феномен особое внимание, пос- кольку он крайне важен для понимания многих адаптационных процессов в любых органах и тканях.
В случае _ парциального некроза . поврежденная часть клетки отделяется от функционирующей части вновь образующиейся ком- пенсаторной "демаркационной" мембраной и уничтожается фаго- цитами. После этого структура и функция клетки восстанавли- вается за счет гиперплазии субклеточных единиц.
Если же повреждающий фактор имеет выраженную интенсив- ность и время действия, то происходит _тотальное повреждение клетки, что приводит к депрессии функции митохондрий, сниже- нию синтеза макроэргов, нарушению энергозависимого клеточно- го транспорта. Нарастает угроза дисфункции клетки, которая реализуется в случае массивной деструкции лизосом, выхода гидролитических ферментов в цитоплазму и структурной дезор- ганизации органелл и мембран. Эта фаза острого повреждения клетки, когда еще сохраняется небольшой градиент концентра- ции электролитов между цитоплазмой и внеклеточной средой, называется "агонией" клетки. Исчезновение мембранного потен- циала в результате выравнивания концентраций Na+ и К+ по обе стороны мембраны характеризует смерть клетки. При этом рез- кое увеличение проницаемости клеточных мембран приводит к доступу в клетку из окружающей среды ферментов, которые про- должают разрушение всех ее структурных элементов.
Особенности реакции клетки на повреждающий фактор зави- сят как от его характеристики, так и от типа клетки по ее способности к делению, обеспечивающей возможность рекомпен- сации. В настоящее время принято считать, что в организме имеются _три категории . специализированных клеток по их спо- собности к делению.
_Клетки I категории . к моменту рождения в первый период жизни достигают высокоспециализированного состояния структур за счет минимизации функций. В организме отсутствует источ- ник возобновления этих клеток в случае их дисфункции. К та- ким клеткам относятся нейроны. Клетки I категории способны к внутриклеточной регенерации, в результате которой восстанав- ливается утраченные части клеток, если сохранены ядерный ап- парат и трофическое обеспечение.
_Клетки II категории . - высокоспециализированные клетки, выполняющие какие-либо определенные функции и затем либо "изнашивающиеся", либо слущивающиеся с различных поверхнос- тей, причем иногда очень быстро. Подобно клеткам I катего- рии, они не способны размножаться, однако в организме имеет- ся механизм для их непрерывного воспроизводства. Такие кле- точные популяции называются обновляющимися, а состояние, в котором они находятся - стационарным. К ним, например, отно- сятся клетки, выстилающие большую часть кишечника.
_Клетки III категории . отличаются большой продолжитель- ностью жизни, их деление после полного завершения специали- зации в нормальных условиях онтогенеза происходит редко, но способность к этому процессу у них сохраняется. При стимуля- ции, возникающей, например, после травмы, они начинают ин- тенсивно делиться, в результате чего воспроизводятся соот- ветствующие специализированные клетки. Примером таких клеток служит гепатоцит или гормонально активная клетка.
Процессы клеточного деления (митоза) могут нарушаться при различных воздействиях: УФО, ИО, высокая температура, митотические яды, канцерогены и т.п. Как вы помните, с по- мощью митоза осуществляется передача наследственных свойств клетки. В процессе митотического деления выделяют 4 фазы: профазу, метафазу, анафазу и телофазу.
При патологии митоза может страдать любое из его звень- ев. Руководствуясь этим, были предприняты попытки создать классификацию патологии митоза.
Наибольшую известность получила классификация, предло- женная в 1972 году И.А.Аловым:
_I тип .. Повреждение хромосом: задержка клеток в профазе; нарушение спирализации и деспирализации хромосом; образова- ние мостов между хромосомами в анафазе; раннее разъединение сестринских хроматид; повреждение кинетохора.
_II тип .. Повреждение митотического аппарата: задержка развития митоза в метафазе; рассредоточение хромосом в мета- фазе;полая метафаза; многополюсные митозы; асимметричные ми- тозы;моноцентрические митозы; К-митозы.
_III тип .. Нарушение цитотомии: преждевременная цитото- мия, задержка цитотомии; отсутствие цитотомии.
Можно считать установленным, что задержка вступления клеток в митоз возникает в основном в связи с нарушением их метаболизма, в частности синтеза нуклеиновых кислот и бел- ков, а нарушение хромосом при репродукции клетки, обнаружи- ваемое в условиях патологии - вследствие разрыва цепей ДНК и расстройства репродукции ДНК хромосом.
_ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
На уровне клетки повреждающие факторы "включают" нес- колько патогенетических звеньев:
I. 2 нарушение энергетического обеспечения процессов, 2протекающих в клетке:
1. Снижение интенсивности и(или) эффективности процес- сов ресинтеза АТФ.
2. Нарушение транспорта энергии АТФ.
3. Нарушение использования энергии АТФ.
II. 2 повреждение мембранного аппарата и ферментных сис- 2тем клетки;
III. 2 дисбаланс ионов и жидкости в клетке;
IV. 2 нарушение генетической программы клетки и(или) ме- 2ханизмов ее реализации:
А. Нарушение генетической программы:
1.Изменение биохимической структуры генов.
2.Дерепрессия патогенных генов.
3.Репрессия "жизненно важных" генов.
4.Внедрение в геном фрагмента чужеродной ДНК с пато- генными свойствами.
Б. Нарушение реализации генетической программы:
1.Расстройство митоза.
2.Нарушение мейоза.
V. 2 расстройство внутриклеточных механизмов регуляции 2функции клеток:
1. Нарушение рецепции регуляторных воздействий.
Страницы: 1, 2, 3
