АКТГ оказывает влияние на функцию по крайней мере трех типов им- мунокомпетентных клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.
Действие АКТГ на иммунные клетки-мишени реализуется через С-кон- цевой фрагмент молекулы. В отличие от супрессирующего влияния на ан- тителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток. Множественность эффектов АКТГ на В-клетки (подавление антителопро- дукции и усиление пролиферативной активности) может быть связана с характером действия АКТГ на В-лимфоциты различной стадии зрелости и с различиями в экспрессии рецепторов для АКТГ на разных клетках-ми- шенях. Синтез АКТГ и эндорфинов иммунных клеток индуцируется корти- колиберином.
Регуляция иммунного ответа тиротропином.
ТТГ является одним из первых гормонов гипофиза, иммуннорегулятор- ные свойства которого были хорошо изучены в системе in vivo. Наибо-
- 9 - лее полно исследовано его влияние на развитие гуморального иммуните- та. В физиологических концентрациях ТТГ усиливает антителопродукцию, к тимус-зависимому антигену. Для реализации эффекта ТТГ необходимо присутствие Т-лимфоцитов, т.е. его действие опосредуется через Т-лимфоциты.
Помимо клеток гипофиза, ТТГ может синтезироваться Т-лимфоцитами периферической крови после их стимуляции метагеном st enterotoxin, а также в присутствии тиролиберина.
Регуляция иммунного ответа соматотропином.
СТГ, продуцируемый гипофизом, является следующим после тиротропи- на гормоном, иммуннорегуляторные свойства которого хорошо изучены в системе in vivo. При развитии Т-клеточного иммунодефицита СТГ стиму- лирует пролиферацию и дифференцировку Т-клеток-эффекторов. Усиление генерации цитотоксических Т-клеток под влиянием СТГ также наблюдает- ся после предварительной обработки их инсулином.
Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.
Нейрогипофизарные гормоны АВП и окситоцин в очень низких концент- рациях способны замещать функцию интерлейкина-2. Хелперный сигнал АВП реализуется через N-концевой гексапептид молекулы, где ведущую роль играет фенилаланин в положении 3. Ингибиторы вазотонического действия болкируют и его иммунологические эффекты.
В тимусе выявлен нейроэндокринный пептидный гормон нейрофизин, биологическая активность которого подобна окситоцину.
Регуляция иммунного ответа веществом p и соматостатином.
Пептиды периферической нервной системы - вещество p и соматоста- тин, принимают участие в регуляции иммунологических функций и играют важную роль в реакциях воспаления.
Обнаружено участие вещества p и соматостатина в развитии реакции гиперчувствительного немедленного типа. Указанные эффекты этих пеп-
- 10 - тидов связаны, по-видимому, с их участием в регуляции нецитотокси- ческой дегрануляции тучных клеток и базофилов. Физиологические кон- центрации нейропептидов усиливают секрецию гистамина тканевыми и циркулирующими тучными клетками. Кроме того, вещество p и сомастатин оказывают моделирующее влияние на клетки, включающиеся в развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммуни- тет.
N-концевой тетрапептидный фрагмент вещества p усиливает фагоци- тарную активность макрофагов. Вещество p индуцирует продукцию лимфо- кинов и монокинов, усиливает пролиферативную активность Т-клеток, а соматостатин ее подавляет. Известно, что соматостатин и его пред- шественники могут синтезироваться базофилами, а вещество p - эозино- филами.
Внесосудистые нервные волокна, содержащие вещество p, образовали тесные контакты с Т-лимфоцитами.
Регуляция иммунного ответа вазоактивным интестинальным полипептидом.
ВИП модулирует миграцию лимфоцитов, подавляет пролиферативный от- вет Т-лимфоцитов, стимулированных митогеном.
Регуляция иммунного ответа опиоидными пептидами.
Биологические эффекты опиоидов на иммунную систему строго дозоза- висимы, при различных дозах могут проявлять оппозитные эффекты.
Показано, что альфа-эндорфин, лей- и мет-энкефалин подавляют ан- тителопродукцию. Их эффект реализуется через аминогруппу, так как налоксон и бета-эндорфин блокируют супрессорную активность этих опи- оидов, конкурируя с исследованными лигандами за специфические опи- оидные рецепторы.
Опиоидные пептиды обладают широким спектром иммуномодулирующего действия. К настоящему времени известны следующие их эффекты:
- 11 -
1. Модулирующее влияние на хемотаксис моноцитов, полиморфноядер- ных лейкоцитов и Т-клеток.
2. Регуляция синтеза супероксидных анионов макрофагами и тимоци- тами.
3. Влияние на тучные клетки.
4. Модулирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа.
5. Модулирующее влияние на пролиферацию Т-клеток-эффекторов.
6. Модулирующее влияние на активность цитотоксических клеток и ЕКК (естественных клеток-киллеров).
- 12 -
Биологически активные вещества головного мозга и регуляция иммунного ответа.
Имеется комплекс работ, свидетельствующих о возможности анти- генспецифической регуляции иммунного ответа при помощи РНК, выделен- ной из лимфоидных клеток. Авторы описали также способность "иммун- ной" РНК, выделенной из лимфоидных органов животных после их иммуни- зации различными антигенами индуцировать образование специфических клеток памяти в организме. Был задан вопрос о возможности регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК головного мозга иммунизированных жи- вотных. В пользу такой возможности свидетельствуют также сведения об аксоплазматическом транспорте. Доказана возможность транссинаптичес- кого перехода веществ, участвующих в этом процессе в клетки-мишени. Наличие аксоплазматического транспорта биологически активных ве- ществ, возможность транссинаптического перехода, по крайней мере, части этих веществ в клетки-мишени (в том числе и лимфоидные ткани), делают возможность регуляции иммунитета при помощи ДНК и РНК голов- ного мозга более реальной.
Гормональная регуляция иммунного ответа.
Как свидетельствуют современные данные, практически все популяции клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфичес- ких рецепторов к факторам, реализующим иммунный ответ, также рецеп- торами ко множеству неспецифических, в частности, гормонам и нейро- медиаторам, что определяет возможность модулирующего влияния этих агентов на функции иммунокомпетентных клеток.
Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.
Большие фармакологические дозы глюкокортикоидных гормонов, осо- бенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального и клеточного иммунного ответа и активности отдельных клеточных пу-
- 13 - лов, участвующих в иммунологических реакциях.
Влияние глюкокортикоидов на реализацию гуморального иммунного от- вета в определенных культуральных условиях может зависеть от соотно- шения Т- и В-клеток.
Глюкокортикоиды способны активировать не только вызванную при- сутствием антигена, но и спонтанную продукцию иммуноглобулинов в клеточных культурах, причем этот эффект проявляется в широком диапа- зоне концентраций гормонов.
Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных гормонов, во моногом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточ- ный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать процессы пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от способности подавлять продукцию интерлейкина-1 и интерлейкина-2. Из- вестно, что ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и мо- ноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2, необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации.
Глюкокортикоиды способны ингибировать продукцию и других гумо- ральных факторов, вырабатываемых активированными клетками иммунной системы. Так, показано снижение продукции лимфоцитами фактора, угне- тающего миграцию лейкоцитов.
Важно подчеркнуть, что ИЛ-1 и ИЛ-2, а также интерферон в витраль- ных условиях обладают способностью предотвращать или отменять угне- тающее действие глюкокортикоидов на функциональную активность клеток иммунной системы.
Это свойство представляет существенный интерес в связи с возмож- ным использованием препаратов интерлейкинов в качестве агентов, за- щищающих иммунную систему от часто встречающихся в клинической прак- тике нежелательных последствий применения фармакологических доз глю- кокортикоидных препаратов.
- 14 -
Гормоны половых желез и функции иммунной системы.
Гормоны репродуктивной системы способны влиять на иммунологичес- кие функции. Это действие реализуется через специфические рецепторы, существование которых в лимфоидных клетках подтверждено прямыми ра- диохимическими методами.
Фармакологические дозы эстрогенов и андрогенов вызывают снижение массы тимуса, активности иммунокомпетентных клеток, подавляют прояв- ление гуморальных и клеточных иммунных реакций.
Отсутствие четких корреляций между влиянием эстрогенов на гумо- ральный иммунный ответ и пролиферативные процессы не позволяет расс- матривать этот механизм как определяющий в эффектах влияния гормонов на гуморальный иммунный ответ. Довольно разноречивые результаты по- лучены в отношенни влияния андрогенов на иммунные процессы.
Гормоны щитовидной железы и паращитовидной желез и иммунологические процессы.
Гормоны щитовидной железы тироксин и трийодтиронин при экзогенном введении существенно изменяют функциональную активность иммунной системы и отдельных популяций иммунокомпетентных клеток. Их действие реализуется через цитоплазматические и ядерные рецепторы.
Т оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность лей- коцитов, Т оказывает активирующее влияние на цитотоксические функции лимфоцитов периферической крови человека.
Возможно, что в механизмах влияния стимулирующего действия тире- оидных гормонов на функции иммунокомпетентных клеток может играть роль их влияние на количество эпителиальных клеток тимуса.
Введение в организм паратгормона приводит к снижению пролифера- тивной активности тимоцитов.
Гормоны поджелудочной железы и функции иммунной системы.
Инсулин обладает выраженными стимулирующими свойствами при введе-
- 15 - нии животным с нарушениями иммунного ответа, вызванного эксперимен- тальным алаксоновым диабетом.
Нет полной ясности в вопросе о функционировании рецепторного ап- парата, обеспечивающего действие гормона на иммунологические функ- ции. Установлено, что покоящиеся лимфоциты лишены рецепторов к инсу- лину. Антигенная стимуляция приводит в появлению этих рецептором, что отражает процесс дифференцировки клетки и свидетельствует о при- обретении ею компетентности для ответа на стимулы, специфические для этих рецепторов.
Важно заметить, что инсулин при экзогенном многократном примене- нии выступает как антиген, вызывая выраженный гуморальный ответ, что создает дополнительную проблему в оценке механизмов их влияния на иммунную систему.
Гормоны эпифиза и иммунный ответ.
Обнаружено существенное иммуностимулирующее влияние мелатонина на иммунные процессы. Он стимулирует образование антителообразующих клеток.
Введение гормона в организм полностью восстанавливает нарушение иммунных реакций, наблюдающихся после блокады функций эпифиза, выз- ванной сменой светового режима или блокатором бета-адренергических рецепторов пропанолом. Поскольку блокатор опиоидных рецепторов налт- рексон полностью отменяет стимулирующий эффект мелатонина при введе- нии in vivo, предполагается, что опиоидные пептиды могут вовлекаться в реализацию влияния этого гормона на иммунную систему.
Гормоны гипофиза и функции иммунной системы.
Гормоны гипофиза представляют группу соединений пептидной приро- ды, чрезвычайно разнородную по биологическим свойствам. Это, с одной стороны, гормоны, непосредственно реализующие свои специфические эф- фекты на метаболизм тканей (АКТГ, СТГ, вазопрессин, окситоцин), с
- 16 - другой стороны, реализующие свои специфические эффекты через гормоны периферических эндокринных желез. Однако, как выяснено работами пос- ледних лет, тропные гормоны способны изменять активность метаболизма и функции различных клеток, в том числе клеток иммунной системы, влияя не только через гормоны соответствующих периферических эндок- ринных желез, но и прямо на эти клетки. Влияние гормонов гипофиза на иммунную систему было рассмотрено выше в разделе "Нейропептиды и ре- гуляция иммунного ответа".
Схема основных путей взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем в целостном организме.
Антиген вызывает активацию антиген-чувствительных клеточных эле- ментов, которые продуцируют множество биологически активных агентов, в том числе цитокины, биогеноамины, гормоны, регуляторные пептиды. Эти агенты, с одной стороны, вызывают межклеточное взаимодействие в иммунной системе (штриховые стрелки вниз), с другой - вызывают сти- муляцию функций нейроэндокринной системы (штриховые стрелки вверх), действуя прямо или опосредованно на центральные регулирующие струк- туры ЦНС. Сходным образом могут действовать медиаторы, освобождаемые эффекторными клетками. Антиген, по-видимому, может активировать нервные структуры и другими путями, не связанными со стимуляцией им- мунокомпетентных клеток. Вызванная антигеном активация нейроэндок- ринных функций (или введение экзогенных гормонов) через специфичес- кие рецепторы иммунокомпетентных клеток изменяет функции как анти- генчувствительных, так и эффекторных клеток (сплошные стрелки вниз). Характер этих изменений - стимуляция (+) или торможение (-) зависят от природы гормонов (медиатора), интенсивности гормонального сдвига (или дозы экзогенного гормона) и характеристик клеток-мишеней.
- 17 -
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В медицине вопросами стимуляции депрессии иммунной системы в це- лом и ее отдельных клеточных популяций занимается иммунокоррекция.
Иммунодепрессивная терапия возникла в клинике в связи с транс- плантационной хирургией. Иммуностимулирующая терапия применяется при врожденных иммунодефицитах. Иммунодепрссивная и стимулирующая тера- пия основана на принципах тотальной депрессии и стимуляции иммунного ответа.
В настоящее время ведется поиск средств и способов избирательного воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы. Изыс- кание средств направленного воздействия на главные регуляторные клетки, на Т-хелперы и Т-супрессоры с нахождением путей их избира- тельной активации или подавлением даст возмоность клинической меди- цине целенаправленно регулировать иммунные процессы, так как эти два типа клеток определяют активность развития всех вариантов иммунитета.
Основная задача иммунокоррекции - найти способы активации супрес- сии не иммунной системы в целом, а отдельных ее звеньев.
- 18 -
Список использованных источников и литературы:
1. В.В.Абрамов. "Взаимодействие иммунной и нервной систем". - Но- восибирск: Наука, 1988.
2. Р.В.Петров. "Иммунология". - М.:Медицина, 1987.
3. Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек. "Гормоны и иммунная система". - Л.:Наука, 1988.
4. Ф.Маррак, Дж.Каплер. Т-клетка и ее рецепторы//"В мире науки", N 4, апрель 1986.
5. Т.В.Половцева. Понятие о структуре и функциях иммунной систе- мы//"Гематология и трансфузиология", N 3, апрель 1993.
Страницы: 1, 2