Этот файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru or medreferats@usa.net or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефераты на заказ - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.
Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!
_ 2МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА
Кафедра гистологии
Литовкина О.М., студентка
3 группы 1 л/ф 2 курса
НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА
Реферат
Научный руководитель:
Хачатурян Е.А.
Москва - 1995
- 2 -
ВВЕДЕНИЕ
Иммунный ответ организма - процесс высоко специфический, однако его интенсивность неспецифически регулируется нейрогуморальным спо- собом.
На современном этапе исследований нейрогуморальной регуляции про- исходит анализ ее механизмов, изучаются возможные мишени нейрогумо- ральных воздействий, нервные и гуморальные компоненты их передачи, причем в последние годы арсенал гуморальных факторов, участвующих в реализации связи между нервной и иммунной системами существенно уве- личился, что обусловлено обнаружением роли в этом процессе регуля- торных пептидов.
В целостном организме работа иммунной системы коррегируется моз- гом. К структурам мозга, модулирующим интенсивность иммунного ответа относят такие зоны, как заднее гипоталамическое поле, переднее гипо- таламическое поле, гиппокамп, ретикулярная формация среднего мозга, ядра шва, миндалины.
Вегетативная нервная система, ее симпатический и парасимпатичес- кий отделы, может участвовать в реализации центрально обусловленных изменений интенсивности иммунных реакций. Эта передача, по-видимому, может осуществляться через нейромедиаторы, которые воспринимаются рецепторами, расположенными на лимфоидных клетках, и через систему вторичных передатчиков - циклических нуклеотидов - изменяют метабо- лизм и функциональную активность лимфоцитов.
Центральная модуляция функций иммунной системы может осущест- вляться, разумеется, и через эндокринную систему, т.е. посредством центрально обусловленных изменений уровня различных гормонов в крови.
- 3 -
Пути и механизмы регуляции иммунного ответа.
Гормональные, нервные и нервнопептидные пути относят к основным способам передачи модулирующих сигналов от головного мозга к иммун- ной системе. Нервная и гуморальная регуляция осуществляется с по- мощью нейромедиаторов, нейропептидов и гормонов.
Каковы же их пути воздействия на иммунные клетки?
Известно, что как строма, так и паренхима лимфоидных органов снабжена нервами симпатической и парасимпатической системы. Нейроме- диаторы и нейропептиды достигают органов иммунной системы с помощью аксоплазматического транспорта, т.е. по аксонам симпатических и па- расимпатических нервов.
Гормоны же выделяются эндокринными железами непосредственно в кровь и доставляются к органам иммунной системы.
Действие гормонов, нейромедиаторов и пептидов непосредственно на клетки происходит при их связывании с рецепторами клетки на мембра- не, в цитоплазме или ядре.
Существуют две основные клеточные регуляторные системы. Одна из них контролируется стероидными и тиреоидными гормонами. Свободные молекулы этих гормонов диффундируют в клетки и связываются с цитоп- лазматическими рецепторами. Затем гормонорецепторный комплекс связы- вается с определенными участками хроматина и влияет на синтез мРНК и определенных белков.
В отличие от преимущественно ядерных эффектов стероидных гормо- нов, пептидные гормоны и нейромедиаторы взаимодействуют с рецептора- ми, расположенными на мембране и регулирующими ферментативные систе- мы мембраны и цитоплазмы. Это ведет к изменению мембраной проницае- мости для ионов кальция. Они поступают внутрь, образуют комплекс с белком кальмодулином и активируют АЦ (аденилатциклазу) и ГЦ (гуани-
- 4 - латциклазу). Это одни из важнейших мембранных ферментов, катализиру- ющих образование цАМФ (аденозинмонофосфата) и цГМФ (гуанозинмомно- фосфата), которые, в свою очередь, запускают цепь ферментативных ре- акций, влияющих на функциональную активность клетки.
Активацию системы цАМФ связывают с подавлением функций лимфоидных клеток, а активацию системы цГМФ со стимуляцией их функций.
Нейроиммунное взимодействие.
В последнее десятилетие выявлены конкретные медиаторы, с помощью которых реализуется взаимосвязь между иммуннокомпетентными и нервны- ми клетками. Открытие иммунномодулирующих свойств нейропептидов поз- волило существенно дополнить представление о механизмах передачи сигналов от нервной системы к иммунной. На иммуннокомпетентных клет- ках обнаружены рецепторы ко многим известным нейропептидам, что до- казывает их участие в реализации эфферентного звена нейроиммунного взаимодействия.
Симпатический отдел вегетативной нервной системы и регуляция иммунного ответа.
Известно, что лимфоидные органы богато снабжены нервами СО ВНС. Катехоламины, выделяющиеся нервными окончаниями, способны воздейс- твовать на пролиферацию и дифференцировку иммуннокомпетентных клеток через специфические рецепторы, расположенные на их клеточной мембра- не. В то же время имеются данные о том, что в лимфоидных органах со- держатся клетки, которые по своим гистохимическим и иммунногистохи- мическим свойствам могут быть отнесены к АПУД-системе. АПУД-система - это специализированная система, которые располагаются практически во всех жизненно важных органах, участвуют в поддержании гомеостаза на органном уровне путем выработки биогенных аминов и пептидных гор- монов. Спектр продуцируемых ими биологически активных веществ в ор-
- 5 - ганах иммунной системы выглядит следующим образом: а) тимус - серотонин, мелатонин, катехоламины; б) костный мозг - серотонин, мелатонин, СТГ (соматотропный гор- мон); в) селезенка - гистамин, серотонин; г) лимфоузлы - гистамин.
Выработка указанных биологически активных веществ подразумевает возможность их воздействия на расположенные рядом иммуннокомпетент- ные клетки, в частности, те из них, на мембране которых экспрессиро- ваны адренорецепторы. Следовательно, возможное регулирование проли- ферации и дифференцировки этих клеток клетками АПУД-системы, видимо, принципиально сходно с соответствующими эффектами катехоламинов, продуцируемыми симпатическими нервными окончаниями. Тем более, что в процессе иммунизации экспериментальных животных количество "апудоци- тов" и синтезируемых ими биологически активных веществ существенно меняется.
Новый подход к оценке роли апудоцитов в иммунной системе связан с более глубоким изучением секреторной активности клеток в органх им- мунитета. Речь идет о субпопуляции лимфоцитов - естественных килле- рах (NK). По своим морфологическим характеристикам эти клетки отно- сят к категории больших гранулярных лимфоцитов. Они способны оказы- вать цитотоксический эффект на клетки с чужеродной антигенной струк- турой. Особое значение NK-клетки приобретают при опухолевом процес- се. Клетки в состоянии злокачественной трансформации, обычно, обла- дают низкой способностью вызывать специфический иммунный ответ. Тог- да одним из ведущих защитных механизмов становится цитотоксическое повреждение опухолевых клеток с участием естественных киллеров.
До сих пор не ясен вопрос о биологическом значении особых уль- траструктурных образований NK-клеток - цитоплазматических гранул, в
- 6 - связи с чем они получили название больших гранулярных лимфоцитов. В то же время электронно-микроскопическое исследование позволяет про- вести аналогию между гранулярными структурами NK-клеток и секретор- ным аппаратом апудоцитов. Были обнаружены в составе гранул NK-клеток биологически активные вещества, продуцируемые апудоцитами, в первую очередь, биогенные амины.
Анализ всей совокупности приведенных данных позволяет высказать новый взгляд на механизм противоопухолевого эффекта NK-клеток. Можно предположить, что значен NK при опухолевом процессе не ограничивает- ся их прямым цитотоксическим действием на клетку-мишень, а служит еще пусковым моментом в сложной цепи противоопухолевых эффектов. Контакт с опухолевой мишенью провоцирует процесс дегрануляции NK-клеток с выделением биологически активных веществ, среди которых определенное место занимают биогенные амины, способные оказывать вы- раженное тормозящее действие на процессы клеточного деления и рост опухоли. Таким образом, цитотоксический эффект в отношении конкрет- ных клеток-мишеней перерастает в антипролиферативное воздействие NK на опухоль в целом.
Можно полагать, что несмотря на отсутствие подробных сведений о взаимоотношениях в функционировании симпатических нервных окончаний в лимфоидных органах и апудоцитов, продуцирующих катехоламины, в процессе формирования иммунного ответа, два эти "отдела" могут функ- ционировать как единое целое в плане соответсвующей регуляции проли- ферации и дифференцировки иммуннокомпетентных клеток. По данным про- веденных исследований, катехоламины оказывают подавляющее влияние на пролиферацию Т-клеток, ускоряя дифференцировку Т-супрессоров. Что также может вести и к ингибированию антителообразования плазмоцита- ми.
Появились также сообщения, что иммуннокомпетентные клетки также
- 7 - способны синтезировать нейроактивные вещества, в том числе катехола- мины. Следовательно, логично выделить следующие звенья, включающиеся в лимфозных органах после антигенного воздействия: нервные окончания СО ВНС, апудоциты и собственно иммуннокомпетентные клетки.
Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы и регуляция иммунного ответа.
Как в строме, так и в паренхеме лимфоидных органов имеются нерв- ные окончания из ПО ВНС.
Известно, что ацетилхолин (нейромедиатор ПО ВНС) обладает способ- ностью как стимулировать, так и подавлять пролиферацию лимфоцитов, причем влияние медиатора на данный процесс зависит от исходной ин- тенсивности метагениндуцированной пролиферации.
Была сформулирована концепция о возможном механизме влияния эндо- генного ацетилхолина на иммунный ответ. В основе иммунностимулирую- щего влияния нейромедиатора может лежать его способность усиливать продукцию интерлейкина-1 и, возможно, интерферона. Так, известно, что указанные гуморальные факторы оказывают воздействие на пролифе- рацию и дифференцировку клеток В-звена иммунитета. Они способствуют образованию зрелых В-лимфоцитов из пре-В-элементов и тем самым могут стимулировать гуморальный иммунный ответ. Имеются сведения, что гам- ма-интерферон может стимулировать дифференцировку В-лимфоцитов на поздних этапах и выполнять функции фактора некроза опухоли, может являться хелперным и диффенцировочным фактором, обладает антисупрес- сорным действием.
Вместе с тем нельзя не учитывать возможность иммунносупрессивного эффекта гамма-интерферона в отношении гуморального ответа, в основе которого может лежать антипролиферативное действие данного вещества. По-видимому, вектор влияния гамма-интерферона определяется дозой ис- пользуемого препарата и уровнем индукции эндогенного вещества, обра-
- 8 - зующегося в процессе иммуногенеза.
Нейропептиды и регуляция иммунного ответа.
Большой интерес вызывают исследования роли нейропептидов в регу- ляции иммунного ответа. В последние годы были получены данные о вы- делении нейропептидов из гипофиза, надпочечников, щитовидной железы в кровь при стрессовых состояниях, а также из периферической нервной системы в иннервируемые ткани, в том числе лимфоидные; о продуциро- вании пептидов клетками АПУД-системы, в том числе лимфоидных орга- нов. Наличие рецепторов, наряду со способностью самих иммуннокомпе- тентных клеток продуцировать нейропептиды, создает вероятность их участия в межклеточных кооператитивных процессах. По аналогии с дан- ными о влиянии гормонов и нейро медиаторов можно предположить, что нейропептиды воздействуют на иммунные клетки через специфические ре- цепторы при помощи циклических нуклеотидов.
Страницы: 1, 2
