В. П. Кесарева (1948) сенсибилизировала кроликов путем 4-кратных подкожных инъекций нормальной лошадиной сыворотки (по 5 мл с промежутками между инъекциями в 5 дней). Через 10—15 дней после последней инъекции животным в ушную вену вводилось 5 мл нормальной лошадиной сыворотки в смеси с культурой стафилококка (от 500.000 до 50.000.000 микробных тел). Животные погибли в сроки от 2 суток до 1 года 2 месяцев. Из 68 подопытных кроликов у 39 (58%) развился эндокардит. Наиболее часто поражался митральный клапан, реже трехстворчатый и аортальные. Клапаны легочной артерии не были поражены ни в одном случае. Эндокардит нередко имел характер язвенного, с обширными некрозами клапанов и множеством микробов в полипозных и бородавчатых наложениях.

Значительные изменения наблюдались и в миокарде: диффузный или очаговый интерстициальный миокардит с образованием гранулем вокруг сосудов. Часть подопытных животных после сенсибилизации, непосредственно перед введением разрешающей дозы сыворотки и стафилококковой культуры, подвергалась физическому утомлению в течение 10 минут. Повышенная функциональная нагрузка на сердце способствовала тому, что введение даже незначительных количеств микроорганизмов сенсибилизированным животным влекло за собой в некоторых случаях развитие обширных некрозов клапанов с образованием полипозного эндокардита. В. Журавская, В. Бадмаева и Г. Геворкян (1954), после предварительной сенсибилизации кроликов лошадиной сывороткой, вводили им однократно в вену культуру зеленящего стрептококка, выделенного от больных затяжным септическим эндокардитом. Через 3—4 недели у животных развивался бородавчатый или полипозно-язвенный эндокардит митрального клапана.

В иной модификации были выполнены эксперименты с получением эндокардита у сенсибилизированных животных Кэвелти (1947) и Н. А. Левковой (1956, 1957). Принципиально новым в опытах Кэвелти было то, что для сенсибилизации была использована не чужеродная сыворотка или вакцина, а эмульсия, приготовленная из сердца животного того же вида. Опыты показали, что в этом случае аллергическая реакция развертывается, главным образом, в сердце, т. е. является как бы органоспецифической. В контрольных опытах с сенсибилизацией животных эмульсией скелетной мышцы или почечной ткани изменений в сердце не наблюдалось. В опытах были использованы крысы. под эфирным наркозом после вскрытия грудной клетки в левый желудочек сердца вводилась канюля и в течение 5—9 минут производилось промывание организма физиологическим раствором. после этого сердце удалялось из грудной клетки и изрезалось на мелкие кусочки. к образовавшейся кашице добавлялся физиологический раствор в таком количестве, чтобы по весу получилась 20% эмульсия. Материал помещался на 3 минуты в смеситель, а затем короткое время центрифугировался с небольшой скоростью. В качестве микробной культуры использовался стрептококк группы а, выращенный на синтетической безбелковой среде.

Культура центрифугировалась, микробные клетки взвешивались в небольшом объеме культуральный жидкости или дистиллированной воды и немедленно высушивались при низкой температуре под вакуумом до получения 1 г сухого порошка из литра оригинальной культуры. Сухая культура хранилась под вакуумом в парафинированных ампулах из темного стекла. Полученная культура стрептококка добавлялась к тканевой эмульсии и тщательно смешивалась, после чего эта эмульсия высушивалась при низкой температуре под вакуумом; стрептококки, добавленные к эмульсии, убивались нагреванием или добавлением эфира с последующим выдерживанием в течение ночи в рефрижераторе, животным делались внутрибрюшинные инъекции ежедневно в течение 9 дней. Такой цикл повторялся 2—3 раза с промежутками в 1—2 месяца. Количество материала, используемого на один цикл из 9 инъекций, 1 г тканевой эмульсии и 20 мг сухой культуры стрептококка. При гистологическом исследовании было обнаружено набухание, разволокнение и метахроматический отек ткани клапанов. Имело место образование гранулём, напоминающих ревматические. чаще поражался митральный клапан. аналогичные изменения отмечены в соединительнотканных прослойках миокарда, преимущественно вокруг сосудов. Л. Д. Крымский, Г. Перчикова и И. Я. Учитель (1958), пользуясь методикой Кэвелти, получили у кроликов гранулематозный миокардит и вальвулит.

Н. А. Левкова (1956, 1957) для воспроизведения полипозно-язвенного эндокардита у собак применяла эмульсию, приготовленную не из всего сердца, а лишь из клапанов. Срезанные клапаны собаки растирались в ступке с физиологическим раствором. Отцентрифугированную эмульсию прозрачного стоя жидкости вводили внутривенно кроликам в количестве 1—2 мл пятикратно с промежутками в 3 дня. Через 6 дней после последней инъекции кроликов обескровливали. Полученную сыворотку крови прогревали при 56° в течение 30 минут и проверяли в реакции связывания комплемента с различными антигенами (из мозга, почек, печени).

Положительная реакция получена при разведении сыворотки 1 : 100, а с антигеном из эндокарда получена при разведении сыворотки до 1 : 1000. сыворотку проверяли также и со стафилококковым антигеном. Собакам внутривенно вводилась эндокардотоксическая сыворотка по 4 мл пятикратно с промежутками в 3 дня. Через 5 дней после последней инъекции 3—4 раза вводилась разрешающая доза маловирулентной культуры зеленящего стрептококка (5 млрд. микробных тел) совместно с 4 мл эндокардотоксической сыворотки. У 3 из семи животных был обнаружен полипозно-язвенный эндокардит и у двух — бородавчатый. Поражались митральный и аортальные клапаны. В отдельных случаях были обнаружены инфаркты в селезенке.

Ряд исследователей получил эндокардит путем внутривенного введения культуры микробов животным, которые предварительно сенсибилизировались путем многократных введений стрептококковой или стафилококковой вакцины. Так, Е. И. Фрейфельд (1928) сенсибилизировала кроликов путем ежедневных (6 дней) введений в ушную вену 5 мл поливалентной стрептококковой вакцины. На 7-й день делалась внутривенная инъекция 2 мл взвеси у-2 петли золотистого стафилококка в дистиллированной воде. У 5 кроликов из 8 развился эндокардит; чаще поражался митральный клапан. Дитрих (1926) получил полипозный или бородавчатый эндокардит у большинства кроликов при многократных внутрибрюшинных или подкожных введениях стафилококковой вакцины и последующей инъекции ее в ток крови.

Внутривенное введение микробов после предварительного изменения состояния ретикуло-эндотелиальной системы. Зильберберг (1928) получил у кроликов эндокардит после многократных внутривенных инъекций раствора кармина и последующего однократного введения в кровь культуры стафилококка. Животным в течение 6—8 дней ежедневно в ушную вену инъецировалось 1 8 мл 5% раствора литиевого кармина (всего 30— 15 мл). На следующий день после последней инъекции внутривенно вводилось 2 петли культуры золотистого стафилококка в 1 мл бульона. Кролики убивались через 3 дня. У всех животных был обнаружен эндокардит, абсцессы в миокарде и почках.

Обычно поражался митральный клапан, как исключение трехстворчатый. Е. И. Фрейфельд (1928) получила эндокардит у кроликов, которым в течение 6 дней внутривенно вводили по 5 мл 2% раствора carminnm rnbrum optimum в насыщенном растворе lithion carbonicum, а затем в ушную вену инъецировали культуру стафилококка. Менее успешными были эксперименты Томсона (1935), который, повторяя исследование Зильберберга, использовал не только кармин, но и трипановую синь и тушь. При предварительном введении животным трипановой сини (38 мл 1 % раствора в физиологическом растворе в течение 7 дней) или туши (30 мл 2—3% раствора в физиологическом растворе в течение 6 дней) и последующей внутривенной инъекции культуры стрептококка эндокардит не был получен ни у одного животного. В опытах с кармином (по методике Зильберберга) бородавчато-язвенный эндокардит был получен у 2 из 7 подопытных кроликов.

Эндокардиты, возникающие в результате гнперергической реакции у предварительно сенсибилизированных животных (без участия микроорганизмов)

В многочисленных исследованиях, касающихся воспроизведения гиперергической реакции в различных органах, была показана возможность получения эндокардита у животных, которым после предварительной сенсибилизации чужеродным белком в кровяное русло вводилась разрешающая доза того же антигена. Фаубель показал, что при такой постановке опыта наиболее выраженные изменения возникают в сосудах миокарда и соединительнотканном каркасе его; в клапанах имеет место набухание, гомогенизация стромы, незначительные дистрофические изменения эндотелия и субэндотелпального слоя и слабовыраженная клеточная инфильтрация. Фаубель сенсибилизировал кроликов нормальной лошадиной сывороткой. Юнганс (1934) трижды вводил кроликам подкожно свиную сыворотку по 0.5—2 мл с интервалами в 7 дней. После этого та же сыворотка несколько раз вводилась внутривенно в количестве 0,25 мл с интервалами в 6 дней. Большинство животных погибло спустя 3 дня после введения разрешающей дозы. На вскрытии были обнаружены изменения коронарных артерий, миокарда и клапанов. Строма последних — набухшая, гомогенизирована, с явлениями фибриноидного некроза соединительнотканных волокон; в ткани клапанов имеет место образование множества узелков, состоящих из соединительнотканных клеток.

Э. М. Гельштейн, Я. Л. Рапопорт и М. Г. Богдатьян сенсибилизировали кроликов путем повторных ежедневных внутривенных (в течение 5 дней) инъекций 0,25 мл сыворотки больных, находящихся в лихорадочном периоде острого ревматизма. Разрешающая инъекция 0,25 мл той же сыворотки делалась непосредственно в сердце спустя 21 день. При гистологическом исследовании, наряду с изменениями миокарда наблюдалось поражение эндокарда с отеком и фибриноидным набуханием стромы митрального клапана, очаговой пролиферацией гистиоцитов и бородавчатыми наложениями на поверхности.

В последнее время Н. А. Левкова (1956) получила у собак эндокардит аллергического происхождения путем внутривенных инъекций им эндокардотоксической сыворотки (см. выше). Последняя вводилась пять раз с промежутками в 3 дня. Через 5 дней после последней инъекции вводилась разрешающая доза сыворотки в количестве 5 мл. Из 7 подопытных собак у 4 клапаны находились в состоянии мукоидного отека, у одной (прожившей 2месяца) был обнаружен ясно выраженный эндокардит аортальных и митрального клапана, у другой определялось кровоизлияние в капиллярные мышцы и начальный эндокардит митрального клапана и, наконец, у последней имелся бородавчатый эндокардит митрального клапана. И. В. Давыдовский (1939) повторно вводил морским свинкам кровь больных сыпным тифом и наблюдал при этом формирование в пристеночном эндокарде своеобразных бородавчатых разрастаний клеток интимы.

Эндокардиты, развивающиеся в результате сочетания нарушения обмена веществ и расстройств циркуляции

Джил и Холман (1954) длительное время содержали собак на диете, богатой жиром, а затем вызывали у них почечную недостаточность. У таких животных в 87% возникал некротический артериит и эндокардит Эндокардит в этих случаях развивался не на клапанах, а, главным образом, в области левого предсердия и вокруг митрального клапана, т. е. имел характер пристеночного. Вначале наблюдался отек, разволокнение и набухание эндокарда; в дальнейшем соединительнотканные волокна гомогенизировались, распадались и образовывались участки некроза с последующей клеточной реакцией. Миката, Нарита и Мураками (1957) показали, что корм, богатый фосфатидами, в частности, кефалином, способствует значительно более частому возникновению эндокардита у кроликов при внутривенном введении им зеленящего стрептококка.

Токсические эндокардиты

Эндокардиты можно получать у животных с помощью различных веществ, обладающих токсическим действием на организм. Паничи и Варни (1910) наблюдали развитие эндокардита у кроликов, которым в вену уха вводился экстракт, полученный из злокачественной опухоли человека. Кроликам инъецировали в ушную вену 0,5—1,0 мл раствора нуклеопротендов из различных злокачественных опухолей (круглоклеточной саркомы, рака слизистой оболочки рта, желудка, молочной железы). Раствор инъецировался в смеси со стерилизованным угольным порошком и 1 мл бульона. Через 2—3 дня инъекция делалась повторно. У животных, погибших через 2—3 дня после последней инъекции, обнаруживалось повреждение эндотелия и субэндотелиального слоя сердечных клапанов, отек стромы их с развитием воспалительных инфильтратов из лейкоцитов и лимфоцитов; на клапанах имели место весьма значительные наложения фибрина. Почти у всех животных поражался только трехстворчатый клапан.

Эппингер, Кауниц и Поппер (1938) наблюдали развитие эндокардита у собак при введении им аллиламина или аллилформиата. Действие последних значительно усиливалось при комбинации их с препаратами щитовидной железы или гистамином. Собаки получали в течение 14 дней 8—20 таблеток йодосодержащего тиреотлобулина-элитираиа или соответствующие количества тиреозана. После этого животным в течение 3—7 дней давали сравнительно небольшие дозы аллилформиата (около 0,02 г в день на 1 кг веса). При комбинации гистамина и аллилформиата животным по два или три раза в течение нескольких дней вводили внутривенно по 10 мг гистамина; одновременно ежедневно вводилось около половины смертельной дозы аллилформиата (внутривенно или peros 20—25 мг аллиламина или аллилформиата на 1 кг веса). На вскрытии обнаруживались значительные изменения клапанов сердца, в первую очередь митрального. Они были утолщены, нередко с бородавчатыми наложениями, а в одном случае (из 12) наблюдались тяжелые язвенные изменения.

Литература

Говоров В. П. Цит. по: В. Н. Ментовой. Экспериментальное воспроизведение заболеваний сердечно-сосудистой системы. 1954.

Горев Н. II. Врачебное дело, № 7 — 8, 487, 1940.

Горизонтов П. Д. Реактивность сосудистой системы. Тезисы докл. 1 Всес. конф. пат. физиол., Казань, 1950.

3ахарьевская М. А. Изменение мышцы сердца у кролика. Сб. трудов, посвящ. 35-летию деятельности Н. Н. Аничкова. Медгиз, Л., 1946.

3ахарьевская М. А. Патологическая анатомия сосудистого склероза. М., 1952.

Ивановский Б. Д. Изменение капилляров сердечной мышцы при экспериментальном адреналиновом склерозе. Сб. трудов, посвящ. 40-летию деятельности В. II. Тонкова. стр. 146, Л., 1929.

Очкур II. П. Экспериментальный эндокардит. В кн.: Научн. известия Казахск. мед. ин-та, 7, Алма-Ата, 19 10.

Саркисов Д. С, Исаков И. И. Клпннко-анатомичсскнс параллели при экспериментальном миокардите. Труды ВММА, т. 31, 1952.

Смирнов П. В. и Белецкая Л. В. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 12:34, 1955.

Тимофеев А. В. Нервная система сердца в течении экспериментальных пороков . СПб., 1889.

Щахбазян Е. С. Экспериментальные материалы по вопросу венечного кровообращения в сердце. М., 1940.

Страницы: 1, 2