|
142.7+/-10 |
192.7+/-18** |
126.2+/-16 |
131.3+/-12 |
|
IgA |
87.1+/-10 |
114.5+/-14 |
81.3+/-17 |
123.4+/-22 |
|
IgM |
156.1+/-20 |
241.2+/-32** |
178+/-36 |
105.3+/-12** |
|
IgE,>7 лет |
32+/-15 |
44.2+/-16.9 |
29.8+/-9 |
|
|
IgE,<7 лет |
84.3+/-45 |
53.3+/-46 |
203.9+/-108 |
|
Примечания: **- p<0,05.
Мы не выявили никакого существенного влияния введения АДС-М анатоксина на процессы, ответственные за формирование IgE у детей с онкологическими заболеваниями.
ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ К ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКУ ПРИ РЕВАКЦИНАЦИИ.
Ревакцинация АДС-М анатоксином была проведена 26 детям, имеющим в анамнезе солидные опухоли. Результаты исследований специфического иммунитета против дифтерии и столбняка методами РПГА и ИФА представлены в таблице 5.
Таблица 5. ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.
УРОВЕНЬ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ
ДО
ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ
РЕВАКЦИНАЦИИ
ЧЕРЕЗ 1 МЕС.
ЧЕРЕЗ 6 МЕС.
ЧЕРЕЗ 12 МЕС.
ДИФТЕРИЯ РПГА
1:11.3
(log2 3.5+/-0.8)
1:1780
(log210.8+/-0.7)
1:1910
(log210.9+/-0.9)
1:676
(log29.4+/-0.7)
ДИФТЕРИЯ ИФА МЕ/мл
0.035+/-0.02
15.6+/-3.4
7.98+/-2.2
4.9+/-1.8
СТОЛБНЯК РПГА
1:112
(log26.8+/-0.7)
1:3850
(log2 11.9+/-0.8)
1:3125
(log211.6+/-0.5)
1:2720
(log211.4+/-1.4)
СТОЛБНЯК ИФА МЕ/мл
0.61+/-0.023
22.9+/-4.5
16.9+/-3.1
14.3+/-4.6
Из таблицы 5 видно, что через 1 месяц после ревакцинации происходит достоверное (p<0,001, W<0,001) нарастание титров противодифтерийных антител с 1:11.3 (log2 3.5+/-0.8) до 1:1780 (log210.8+/-0.7), через 6 месяцев - незначительное нарастание уровня антител к дифтерии до 1:1910 (log210.9+/-0.9), через 12 месяцев - некоторое снижение титров противодифтерийных антител до 1:676 (log29.4+/-0.7), антитела, однако, сохранялись на достаточном уровне.
Исследование противодифтерийного иммунитета методом ИФА выявило достоверное нарастание специфических антител через 1 месяц после ревакцинации до высоких защитных значений с 0,035+/-0,02 МЕ/мл до 15,6+/-3,4 МЕ/мл с последующим снижением показателей через 6 и 12 месяцев до 7,98+/-2,2 и 4,9+/-1,8 соответственно, что является защитным уровнем.
Ревакцинация привела к достоверному (p<0,005, W<0,005) нарастанию уровней противостолбнячных антител через 1 месяц после прививки, что установлено методами РПГА и ИФА с 1:112 (log26.8+/-0.7) до 1:3850 (log2 11.9+/-0.8) и с 0.61+/-0.023 МЕ/мл до 22.9+/-4.5 МЕ/мл, соответственно. Через 6 месяцев после ревакцинации отмечалось некоторое снижение титров противостолбнячных антител до 1:3125 (log211.6+/-0.5) в РПГА и до 16.9+/-3.1 МЕ/мл в ИФА. Через 12 месяцев произошло дальнейшее снижение специфических антител до 1:2720 (log211.4+/-1.4) методом РПГА и до 14.3+/-4.6 МЕ/мл методом ИФА, что соответствует достаточному уровню антитоксической защиты.
Проведенные исследования свидетельствуют о том, что дети, перенесшие злокачественное новообразование и интенсивное противоопухолевое лечение и находящиеся в длительной ремиссии, способны адекватно реагировать на введение АДС-М анатоксина и вырабатывать специфический иммунитет в защитных титрах (Диаграмма 6).
При исследовании специфического антитоксического иммунитета против дифтерии и столбняка у детей получивших до выявления онкологического заболевания первичный курс профилактических прививок нами установлено, что несмотря на комплексное противоопухолевое лечение, обладающее иммуносупрессивным действием, дети сохраняют защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных антител в течение 5 лет после иммунизации. Таблица 6.
Таблица 6. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ЗАВЕРШИВШИХ ПЕРВИЧНЫЙ КУРС ВАКЦИНАЦИИ.
ПРЕПАРАТ
ЧИСЛО ДЕТЕЙ
СРОК ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ
ТИТР АНТИТЕЛ
МЕНЕЕ 1:40 (РПГА)
(<0,1 МЕ/мл - ИФА)
ПРОТИВ ДИФТЕРИИ
БОЛЕЕ 1:40 (РПГА)
(>0,1 МЕ/мл - ИФА)
СГТ АТ
АКДС
39
МЕНЬШЕ 5 ЛЕТ
БОЛЬШЕ 5 ЛЕТ
-
9
-
23,8%
2
28
5.1%
71.8%
1:2048
1:512
АДС-М
15
МЕНЬШЕ 5 ЛЕТ
БОЛЬШЕ 5 ЛЕТ
1
6
6.7%
40%
4
4
26.7%
26.7%
1:223
1:158
Примечание: СГТАТ-средняя геометрическая титров антител
ПЕРВИЧНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ.
Из 120 обследованных нами детей, 14 детей до выявления онкологического заболевания не получали профилактических прививок. 5 из них редко болели респираторно-вирусными инфекциями и имели показатели клеточно-гуморального иммунитета в пределах возрастной нормы, именно им мы начали проводить первичный курс иммунизации. Клинические диагнозы у этих детей были следующие: 1) нейробластома без первичновыявленного очага с метастазами в лимфоузлы шеи (IV стадия злокачественного новообразования); 2) нейробластома шеи (III стадия); 3) нейробластома забрюшинная (II стадия); 4) гранулематозная опухоль правого яичника (II стадия); 5) рабдомиосаркома полости малого таза, с поражением забрюшинных лимфоузлов (III стадия), цистаденома правого яичника. Остальным 9 детям по разным причинам иммунизация не проводилась.
У одного ребенка с гранулематозной опухолью яичника через 5 месяцев после второй вакцинации отмечалось нарастание уровней противодифтерийных и противостолбнячных антител до 1:640 и 1:1280 соответственно. Учитывая высокие титры специфических антител проведение ревакцинации было решено перенести на более поздние сроки. При исследовании через 11 месяцев отмечалось дальнейшее увеличение титров противодифтерийных и противостолбнячных антител до 1:5120 и 1:10240 соответственно. В связи с этим проведение ревакцинации признано нецелесообразным.
У другого ребенка с рабдомиосаркомой малого таза после первой вакцинации не было нарастания титров противодифтерийных и противостолбнячных антител, через 1 месяц после второй вакцинации их уровень составлял 1:10 и 1:640 соответственно. В связи с тем, что в школе был случай дифтерии, а у ребенка был обнаружен низкий уровень антител, решено было сделать третью вакцинацию, через 1 месяц после третьей вакцинации отмечалось нарастание титров специфических антител против дифтерии и столбняка до 1:320 и 1:5120 соответственно. Контрольное исследование через 8 месяцев после третьей вакцинации выявило некоторое снижение специфического иммунитета до 1:160 - противодифтерийных и 1:1280 - противостолбнячных антител, значения были на достаточном уровне. В данном случае на фоне нормального количественного содержания иммунорегуляторных клеток, иммунный ответ на введение АДС-М анатоксина формировался замедленно, что может свидетельствовать о некоторой функциональной недостаточности иммунной системы; однако, следует отметить, что результатом иммунизации явилась выработка специфического иммунитета, достаточного для защиты ребенка от инфекций.
У 3-х наблюдавшихся нами первично привитых детей вакцинация не была продолжена по разным причинам: наличие отклонений показателей клеточного иммунитета; отказ от вакцинации по месту жительства ребенка в связи с невозможностью провести необходимые исследования показателей иммунитета; отказ от дальнейшей вакцинации 14-летнего подростка. У этих 3 детей мы не получили выраженного специфического иммунного ответа - антитела против дифтерии не достигли защитного уровня, противостолбнячные антитела у 2 детей, получивших 2 прививки определялись в защитных титрах (более 1:20).
Результаты, полученные нами при первичной вакцинации детей против дифтерии и столбняка, свидетельствуют о том, что АДС-М анатоксин хорошо переносится детьми, имеющими в анамнезе солидные опухоли; иммунизация, проведенная в стадии длительной ремиссии (не менее 2 лет) не вызвала рецидива основного заболевания и метастазирования опухолевого процесса в течение периода наблюдения. Мы не смогли установить определенную закономерность изменений показателей клеточного иммунитета у первично вакцинированных детей. Возможно, эти изменения зависят непосредственно от индивидуальной реактивности иммунной системы каждого ребенка.
* * *
Таким образом, полученные результаты исследования показали на адекватный ответ на иммунизацию, отсутствие нежелательного побочного действия вакцинации и отрицательного влияния на течение основного заболевания позволяют рекомендовать детям, имеющим в анамнезе солидные опухоли, иммунизацию против дифтерии и столбняка. Непременным условием является комплексное обследование каждого ребенка специалистом-онкологом для исключения рецидива и метастазирования опухолевого процесса; по-показаниям проведение клинико-лабораторных и иммунологических исследований, в том числе изучения уровня специфических антител у детей, прививавшихся до выявления онкологического заболевания, - с целью выбора соответствующего профилактического препарата и тактики вакцинации. Необходима комплексная оценка состояния здоровья ребенка с учетом предрасположенности к заболеваниям, тяжести течения респираторных и других заболеваний.
ВЫВОДЫ.
1. У большинства детей, завершивших первичный курс иммунизации до выявления онкологического заболевания, на протяжении 5 лет и более сохраняются защитные уровни специфических антител против дифтерии (72%) и столбняка (87%).
2. У детей, находящихся в стадии ремиссии солидных опухолей, наблюдается снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов, абсолютного и относительного числа Т-супрессоров, а также В-лимфоцитов.
3. Введение АДС-М анатоксина детям в стадии длительной ремиссии злокачественного новообразования, не вызывает рецидива онкологического заболевания и метастазирования опухолевого процесса в пределах периода наблюдения (1-2года).
4. Ревакцинация АДС-М анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли, вызывает формирование антител против дифтерии и столбняка в защитных титрах.
СПИСОК РАБОТ,
ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Краснопрошина Л.И., Сходова С.А. Уровень противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета у детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли. Актуальные проблемы детской онкологии. (Труды 1-ой Евразийской конференции “Профилактика, диагностика и лечение злокачественных новообразований у детей”). Алматы, 1995, с.196-197.
2. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Краснопрошина Л.И., Сходова С.А., Зайцева Л.А., Гаврилова Г.Л., Слатинова О.В. Ревакцинация против дифтерии и столбняка детей, перенесших солидные злокачественные новообразования. Актуальные вопросы детской онкологии (Первая ежегодная конференция). М. 1996. с. 38-40.
3. Костинов М.П., Васильева Г.В., Вербняк В.А., Карпочева С.В., Магаршак О.О., Петрова Е.В., Феоктистова Е.В. Состояние противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета у детей, получавших иммуносупрессивную терапию. Int. Journal on Immunoreabilitation, May 1996, № 2, р.
4. Костинов М.П., Карпочева С.В., Магаршак О.О., Феоктистова Е.В., Вербняк В.А., Снегова Н.Ф., Васильева Г.В., Пономаренко Е.И., Бондаренко И.В., Петрова Е.В. Вакцинопрофилактика детских инфекций у детей при сочетании аллергопатологии с другими заболеваниями. Аллергические болезни у детей (Всероссийская научно-практическая конференция. М. 1996, с.31.
5. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Зайцева Л.А., Краснопрошина Л.И., Сходова С.А., Слатинова О.В., Короткова О.В. Вакцинопрофилактика дифтерии и столбняка у детей с солидными опухолями. Проблемы здоровья матери и ребенка в Пермском регионе (Материалы НПК Ассоциации детских врачей Пермской области). Пермь, 1996, с.49а.
6. Карпочева С.В., Костинов М.П., Магаршак О.О., Заева Г.Е., Зайцева Л.А., Слатинова О.В. , Сходова С.А., Гаврилова Г.Л., Короткова О.В. Иммунный ответ на вакцинацию АДС-М анатоксином детей, перенесших солидные злокачественные новообразования. Дальневосточный медицинский журнал, № 4, 1996. Хабаровск. с. 49.
7. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Зайцева Л.А., Сходова С.А., Краснопрошина Л.И., Михайлова С.Н., Гаврилова Г.Л., Слатинова О.В. Предварительные результаты вакцинации против дифтерии детей, излеченных от злокачественных заболеваний. 1 съезд онкологов СНГ. М. 1996, с.635-636.
8. Костинов М.П., Карпочева С.В., Магаршак О.О., Феоктистова Е.В., Вербняк В.А., Смирнов В.В., Васильева Г.В., Пономаренко Е.И., Бондаренко И.В., Петрова Е.В. Вакцинация детей с иммунопатологией. Сб.тр. 1-ой Национальной конференции Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов “Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии”. М. 1997, с.384.
9. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Кузнецова А.В., Короткова О.В. Некоторые показатели иммунного статуса у детей с солидными опухолями в состоянии ремиссии. IV Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”. М. 1997, с.221.
10. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Кузнецова А.В. Иммунный ответ на вакцинацию против дифтерии и столбняка у детей с солидными опухолями. . IV Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”. М. 1997, с.197.
11. Карпочева С.В., Заева Г.Е., Костинов М.П., Слатинова О.В., Зайцева Л.А., Бойченко Е.И., Михайлова С.Н., Вербняк В.А. Эффективность иммунизации против дифтерии и столбняка детей, излеченных от солидных злокачественных новообразований. Актуальные вопросы онкологии (Выпуск VI). Кемерово. 1997, с.93-94.
12. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Зайцева Л.А., Магаршак О.О., Короткова О.В., Михайлова С.Н. Содержание Т- клеток и их субпопуляций у детей с солидными опухолями в ремиссии. Тезисы секции “Детская онкология” на VIII всероссийском съезде педиатров. М. 1998. с. 29-30.
13. Карпочева С.В., Костинов М.П., Заева Г.Е., Зайцева Л.А., Магаршак О.О., Короткова О.В., Михайлова С.Н. Специфические и неспецифические изменения в иммунной системе у ревакцинированных АДС-м препаратом детей с солидными опухолями. Тезисы секции “Детская онкология” на VIII всероссийском съезде педиатров. М. 1998. с. 30-31.
14. С.В.Карпочева, М.П.Костинов, Г.Е.Заева, Л.А.Зайцева, Г.Л.Гаврилова, О.В.Слатинова, О.О.Магаршак, С.Н.Михайлова, О.В.Короткова, А.В.Казакова, В.А.Вербняк, Е.И.Бойченко. Ревакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли. Вестник Российской Академии Медицинских Наук.
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.