Результаты и обсуждение HLA D2 ассоциация

Рисунок 1 показывает данные относительно распределения HLA DR2 в различных подгруппах пациентов с легочным туберкулезом. В то время как частота HLA DR2 была 27% в контроле, у пациентов с туберкулёзом она была равна 41%. При взятии проб мокроты частота положительных была равна 57 % и даже достигала 76%. Из этого следует, что, если человек инфицирован и если он имеет HLA DR2, у него более серьёзные шансы заражения мокрото-положительным (+ + +), культура-положительным (+ + +) и полирезистентным легочным туберкулёзом, чем с другими аллелями. Другие пациенты с HLA DR2 показали более высокие уровни антител, чем без DR2, особенно у анти-HSP70 (рисунок 2) и у анти-PPD. Есть два других изучения, подтверждающие HLA DR2 ассоциации (таблица 1). Далее, наше и российское изучения подтвердили, что HLA DR2 ассоциация превышает этнические барьеры (таблица 1).

Спектр иммунной реактивности

Было обеспечено свидетельство, что спектр иммунной рективности (два типа иммунитета: клеточный и гуморальный), демонстрируемый у пациентов с туберкулезом и лепрой, существует и в здоровых контактах больницы. Это было подтверждено и расширено на здоровые популяции Индонезии и Бразилии. Эта обратная корреляция клеточного и гуморального иммунитета соблюдалась у мокрото-положительных и отрицательных пациентов. Тем не менее, было количественное и качественное различие в этих двух группах пациентов (рисунок 3). Этот спектр иммунной реактивности коррелирует с восстановлением пациентов с помощью химиотерапии и с лекарственно устойчивыми состояниями. Первые конверты обладали хорошим клеточным иммунитетом, но низкими уровнями антител, а пациенты с лекарственно устойчивыми бациллами обладали плохим клеточным иммунитетом и высоким уровнем антителопродукции. Другими словами, пациенты с хорошим клеточным иммунитетом имеют лучшие прогнозы. Необходимо исследовать, связана ли хорошая антителопродукция у групп с плохими прогнозами с антителами против антибиотикорезистентных бацилл. Тем не менее, возможно, что антибиотикорезистентные микроорганизмы индуцируют высокий уровень антител, приводящих к более серьезному повреждению, персистенции и к задержке в восстановлении с помощью химиотерапии.

В последнее время иммунитет против микобактериальной инфекции связывают с HLA II класса рестриктированными Th1 клетками. Оба типа (Th1 и Th2) цитокины были отмечены у многих пациентов с туберкулезом и лепрой. Не было замечено никаких различий в секреции цитокинов между периферическими лимфоцитами крови и поврежденными лимфоцитами против микобактериальных антигенов. Хотя искажение популяций Т-клеток и их цитокинового профиля может быть важным механизмом в патологии микобактериальных заболеваний. Возможно спектр иммунной реактивности наблюдаемый у здорового человека из эндемичных ареалов является результатом их цитокинового профиля (т. е. Тh1/Th2 статуса к рассматриваемому антигену) и это могло бы решить течение получающейся восприимчивости, иммунитета и патологии. Назревает другой вопрос, является ли Th1 или Th2 ответ на данный антиген врожденным, и может ли это быть искажено в эндемичном регионе.

Высокие и низкие статусы ответа к пептидам

Чтобы изучать роль МНС рестрикции в патогенезе заболевания были проведены тесты трансформации лимфоцитов у пациентов и контроля к отобранным микобактериальным пептидам. Они были связаны с гаплотипами МНС класса II (HLA DRB1, DRB5, DQA и DQB), выявляемыми с помощью метода ПЦР типирования. Не было замечено никакой корреляции между данными гаплотипами и высоким или низким ответом на специфический изучаемый пептид. Индивиды без DR2 реализовывали высокий ответ на многие изучаемые пептиды, но не на PPD. Исследования показали, что в ответ на отдельный пептид 16.3 in vitro образовывались многие клоны клеток-памяти; каждый клон был рестриктирован по аллелю МНС класса II; преобладали HLA DR2 рестриктированные клоны, которые, по-видимому, легче индуцируются микобактериальными антигенами; многие из HLA DR2 рестриктированных клонов были разнородными по природе. Таким образом, болезнь может быть результатом взаимодействия всех этих клонов in vivo, а генетические факторы хозяина могут играть решающую роль в решении, будет ли болезнь прогрессировать или протекать субклинически.

Заключение

Механизм ассоциации HLA DR2 и спектр иммунной реактивности во время заболевания могут взаимодействовать двумя параллельными, но независимыми механизмами. Во время иммунного ответа in vitro образуются клоны, рестриктированные по различным МНС локусам, с различным цитокиновым профилем. Существование высокого или низкого ответа на многие микобактериальные антигены (но не на PPD) свидетельствует, что разнообразие МНС, микобактериальные пептиды, полученные в данной генетической обстановке, репертуар ТКР, эпидемиология и цитокиновый профиль, - все принимают участие в восприимчивости к болезни. Изучение комбинаций данных факторов, приводящих к заболеванию или защите от него, - важная проблема иммунологии.

Словарь

A

Account – счет.

Advanced – выдвинутый вперед.

Affected – пораженный болезнью.

Allele – аллель.

Allelic – аллельный.

Anergy – анэргия, астения.

Antibody – антитело.

Antigen – антиген.

Approach – приближение, подход.

Area – площадь, район, область.

Assay – оценивать, анализировать.

Assigned – назначенный.

Association – соединение, общество.

B

Barrier – помеха, преграда.

Blood – кровь.

C

Chain – цепочка.

Challenging – стимулирующий.

Chemotherapy – хемотерапия.

Chronic – хронический.

Clone – клон, двойник.

Combination – комбинация, соединение.

Commercial – коммерческий.

Complex – комплекс.

Confirmed –установленный, согласованный

Consent – согласие, позволение.

Contact – контакт, связь.

Contribute – вносить вклад, содействовать.

Conventional – условный, обычный.

Converter – конвертер, преобразователь.

Correlated – взаимосвязанный.

Correlation – взаимосвязь.

Culture – культура, развитие.

Cytokine – цитокин.

D

Damage – вред, повреждение.

Data – данные.

Decide – решеть, принимать решение.

Delay – откладывать, задерживать.

Demonstrable – доказуемый.

Depend – зависеть.

Described – описанный.

Develop – развиваться, распространяться.

Diabetes – диабет.

Directly – прямо, непосредственно.

Discussion – подробное обсуждение.

Disease – болезнь.

Distribution – распределение.

Diversity – разнообразие, многообразие.

E

Earlier – ранний.

Elevated – приподнятый, повышенный.

Employ – употреблять, применять.

Encode – кодировать.

Endemic – эндемичный.

Enigma – головоломка, загадка.

Enrolled – зарегистрированный.

Epidemiology – эпидемиология.

Epitope – эпитоп.

Ethnic – этнический.

Evaluated – оцененный, выраженный.

Evidence – свидетельство.

Examine – рассматривать, экзаменовать.

Existence – существование.

Experiment – эксперимент.

Extended – расширенный, продленный.

F

Following – последующий.

Further – дальнейший, затем.

G

Generate – вызывать, производить.

Genetic – генетический.

Genome – геном.

H

Haplotypes – гаплотип.

Healthy – здоровый.

Histocompatability – гистосовместимость.

Host – хозяин.

Human – человеческий.

Humoral – гуморальный.

I

Identify – отождествлять, опозновать.

Immunogenetic – иммуногенетический.

Immunological – иммунологический.

Independent – независимый.

Indiscriminate – неразборчивый.

Individual – индивидуальный.

Induce – индуцировать.

Inducible – индуцированный.

Infected – зараженный.

Informed – информированный.

Inherent – неотъемлемый, присущий.

Innate – врожденный.

Interaction – взаимодействие.

Inverse – противоположный, перевернутый.

Irrespective – независимый.

L

Laboratory – лаборатория.

Leading – ведущий, передовой.

Leprosy – проказа.

Lesional – поврежденный.

Leucocyte – лейкоцит.

Loci – локус.

Lymphocyte – лимфоцит.

M

Major – главный.

Manifest – проявление, очевидный, явный.

Marker – маркер.

Mechanism – механизм.

Mediate – промежуточный, средний.

Memory – память.

Microlymphocytotoxicity – микролимфоцитотоксический.

Microsatellite – микросателлит.

Milieu – атмосфера, обстановка, среда.

Monoclonal – моноклональный.

Mycobacterium – микобактерии.

Mycobacterioses – микобактериоз.

N

Nominal – номинальный, незначительный.

Nonetheless – несмотря на, однако.

O

Observed – предмет наблюдений.

Obtaine – получать, добывать, достигать.

Oligoprobe – олигопроба.

Outcome – исход, итог, результат.

P

Parallel – параллельный.

Parasitic - паразитический

Particular – редкий, особенный.

Particularly – точно.

Pathogenesis – патогенез.

Pathology – патология.

Patient – пациент.

Peptide – пептид

Peripheral – периферический.

Persistence - постоянство, упорство.

Phenomenon – событие, феномен.

Polarized – поляризованный.

Polymerase – полимераза.

Population – популяция.

Positive – положительный.

Possess – владеть, распологать.

Possible – возможный.

Predispose – вызывать предрасположенность.

Predominant – доминирующий.

Preparation – подготовка, приготовление.

Presence – присутствие, наличие.

Presumably – предположительно.

Prevention – предотвращение.

Primer – праймер.

Procedure – процесс.

Profile – профиль.

Prognosis – предсказание, прогноз.

Progress – прогресс.

Promiscuity – промискуитете.

Proposition – предложение, заявление.

Protection – защита.

Provide – снабжать, обеспечивать.

Pulmonary – легочной.

Q

Qualitative – качественный.

Quantitative – количественный.

R

Raise – поднимать, повышать.

Reactivity – реактивность.

Recall – вызывать обратно.

Recent – недавний.

Recognition – осознание, понимание.

Recovery – возврат, возмещение.

Related – связанный, родственный.

Repertoire – репертуар.

Reported – сообщенный, преданный.

Resistant – устойчивый.

Responder – иммунокомпетентная клетка.

Rest – отдыхать.

Restriction – ограничение, рестрикция.

Resultant – получающийся в результате.

Reveal – открывать, обнаруживать.

S

Scan – изучать, исследовать.

Secretion – секреция.

Sequence – последовательность.

Serological – серологический.

Severe – строгий, требовательный.

sib-pairs – пары кровных родственников.

Similar – похожий.

Single – одинокий.

Skew – наклон, асимметрия.

Specificity – специфичность, особенность.

Spectrum – спектр, диапазон.

Sputum – слюна, мокрота.

Staff cell – палочкоядерный нейтрофил.

Statistical – статистический.

Status – статус.

Stratification – стратификация.

Stronger – сильный.

sub-clinically – субклинический.

Subgroup – подгруппа.

Subset – подмножество.

Suggest – предлагать, советовать.

Susceptibility – восприимчивость.

Synthesized – синтезированный.

T

Technique – техника, методика.

Therapy – терапия.

Therefore – следовательно.

Transcend – превосходить, превышать.

Tuberculosis – туберкулез.

Type – тип.

V

Various – различный.

W

Warranted – служить оправданием.

Список источников литературы

1.                Мюллер Д. Англо-русский словарь. – М.: Русский язык, 1995. – 305 с.

2.                J. Biosci., Vol. 22, Number 1, January 1997, pp 47-57.

Страницы: 1, 2