Во-вторых, сегодня повсеместно отмечается рост числа пеницилпин-резистентных штаммов Streptococcus pneumoniae, число которых достигает 30%.
И, наконец, серьезным сдерживающим обстоятельством привычной практики широкого использования пенициллинов является быстро формируемая у немалой части больных гиперчувствительность к препаратам этого класса.
В сложившейся ситуации все большее внимание привлекают к себе макролиды, поскольку они высоко эффективны не только в отношении пневмококка, но и в отношении таких актуальных пневмотропных возбудителей как Mycoplasma pneumoniae, Chlarnydia pneumoniae, Legionel!a spp. Здесь следует сделать .однако, одно принципиальное замечание. Эталонный антибиотик группы макролидов - эритромицин, - в силу его низкой стабильности в кислой среде и,как следствие этого, низкой биодоступности, а также достаточно широкой распространенности эритромицин-резистентных штаммов пневмококка утрачивает свое прежнее клиническое значение.
Таблица 6.
МАКРОЛИДЫ
16-членное лактонное кольцо
природные
соединения
спирамицин (РОВАМИЦИН)
джозамицин
14-членное лактонное кольцо
природные попусинтетические соединения производные
эритромицин диритромицин
рокситромицин
кларитромицин
15-членное лактонное кольцо
азалиды
азитромицин
Ему на смену приходят другие представители класса макролидов — ровамицин, рокситромицин, азитромицин и др. Сегодня эти препараты справедливо рассматриваются в качестве препаратов выбора в лечении распространенной пневмонии, особенно легкого и средне-тяжелого течения. Впрочем, учитывая тот факт, что ряд макролидов могут быть использованы и в пероральной, и в парентеральной лекарственной формах (в частности, ровамицин), оправданной выглядит практика назначения этих препаратов и при тяжелом течении легочного воспаления (например, первоначально в течение 2-3 дней ровамицин назначается в форме внутривенных капельных вливаний, а затем, при благоприятной динамике патологического процесса, больной продолжает прием препарата внутрь). Важно подчеркнуть, что ровамицин и ему родственные препараты (т.н. 16-членные макролиды) в 60-70% случаев преодолевают резистентность пневмококка к эритромицину. Еще одним несомненным преимуществом ровамицина является тот факт, что он не взаимодействует с теофиллинами, что исключает риск передозировки последних при их одновременном использовании у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Общеизвестно также, что 16-членные макролиды являются антибиотиками с наиболее низким уровнем побочных эффектов.
Ввиду своеобразия этиологического спектра распространенных пневмоний у лиц старше 65 лет и на фоне сопутствующих хронических обструктивных заболеваний легких (см. выше) в качестве инициальной антибиотикотерапии предпочтительно использовать полусинтетические пенициллины; в случае неэффективности 3-4-дневной терапии пенициллинами оправдано назначение цефалоспоринов.
Здесь важно напомнить, что цефалоспорины 1 и отчасти II поколения действуют как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, а цефалоспорины III поколения эффективны в отношении более широкого спектра, главным образом, грамотрицательной микрофлоры. Из препаратов 1 поколения применяют цефазолин (кефзол), цефалотин (кефлин) и др. К препаратам (1 поколения относятся цефуроксим (кетоцеф), цефокситин (бонцефин) и др. Ill поколение цефалоспоринов представлено цефотаксимом ( клафораном), цефоперазоном (цефобидом), цефтриаксоном (лонгацефом).
Как уже говорилось выше, госпитальную пневмонию чаще всего вызывают грамотрицательные микроорганизмы и, реже, стафилококки. Поэтому в качестве инициальной антибиотикотерапии предпочтение в данной клинической ситуации отдается аминогликозидам (гентамицин, тобрамицин, амикацин и др), либо цефалоспоринам III поколения; высокоэффективным представляется сочетание аминогликозидов с бета-лактамазорезистентными пенициллинами (оксациллин , аугментин) или цефалоспоринами.
Аспирационные пневмонии почти всегда связаны с анаэробной и/или грамотрицательной микрофлорой, что оправдывает назначение аминогликозидов или цефалоспоринов III поколения в сочетании с метронидазолом-семисукцинатом (внутривенно капельно по 500 мг 2-3 раза в сутки).
У больных с иммунодефицитными состояниями выбор антибактериальной терапии зависит от природы возбудителя. Наиболее распространенной схемой является сочетанное назначение аминогликозидов и современных цефалоспоринов. Подобной тактики придерживаются и у больных с нейтропенией. Вопросы рациональной этиотропной терапии легочного воспаления у больных СПИДом , наиболее часто связываемого с пневмоцистной, герпетической или грибковой инфекциями, выходят за рамки данного методического пособия.
Длительность эффективной антибактериальной терапии больного с пневмонией обычно составляет 7-10 суток. При отсутствии эффекта от первоначально назначенного лечения, что встречается в 7-15% случаев, следует осуществить замену антибиотиков в соответствии с результатами первичного или повторного микробиологического исследования или же использовать т.н. антибиотики второго выбора (альтернативные препараты). К их числу наряду с современными поколениями цефалоспоринов, монобактамами и имипенемом, очевидно, следует отнести и фторхинолоны. Последнее объясняется все возрастающей резистентностью возбудителей пневмоний к фторхинолонам, что сдерживает назначение препаратов этого ряда в рамках инициальной антибиотикотерапии пневмоний.
Фторхинолоны (пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин) активны в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa, и многих грамположительных кокков, в т.ч. и Staphylococcus aureus. Препараты этого класса обладают разной активностью в отношении стрептококков, энтерококков, и неактивны в отношении анаэробов. Фторхинолоны справедливо рассматриваются в качестве удачной альтернативы макролидам при хламидиозной, микоплазменной и легионеллезной инфекциях.
Новый класс монобактамных антибиотиков представлен азтреонамом (азактамом). Препарат активен прежде всего в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла и др.); к очевидным преимуществам препарата относится его устойчивость в отношении бета-лактамаз.
Имипенем — антибиотик из группы карбапенемов, назначаемый исключительно в сочетании с циластатином (ингибитором метаболизма имипенема). Препарат высокоактивен в отношении многих бактерий, в т.ч. анаэробов, большинства грамположительных кокков (за исключением Enterococcus faecium и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков) и грамотрицательных палочек.
Очевидно, что в большинстве случаев затяжное или прогрессирующее течение пневмонии обусловлено неэффективностью инициальной антибактериальной терапии. Однако, ни в коем случае не следует отождествлять эти два события, поскольку помимо неадекватного антимикробного лечения существует еще целый ряд причин, как локальных, так и системных, придающих легочному воспалению характер длительно и упорно текущего процесса (таблица 8).
(цилица /. ДОЗИРОВАНИЕ АНТИБИОТИКОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЛЕЧЕНИИ ПНЕВМОНИЙ
Пенициллины
Бензилпенициллин
500 000 - 1 000 000 ЕД
каждые 6 - 8 часов
(в/в)
каждые 4 часа
(в/м)
Ампициллин
0,5-1,0-2,0 г
0,5 г
каждые 6 часов
Амоксициллин
0,5-1,Or
каждые 8 часов
(п/о)
каждые 8 - 12 часов
(в/м, в/в)
Амоксициллин +
0,375 - 0,625 г
клавулановая кислота
1,2 г
(Амоксиклав, Аугментин)
Пиперациллин (Пиприл)
100 - 300 мг/кг
каждые 6 - 12 часов
(в/в, в/м)
Оксациллин
каждые 4 - 6 часов
(п/о, в/м, в/в)
Цефалоспорины
Цефалотин* (Кефлин)
0,5 - 2,0 г
Цефазолин* (Кефзол)
0,5 - 2,0 r
Цефокситин (Бонцефин, Мефоксин)
1.0-2.0 г
(в/м в/в)
Цефуроксим "
0,75 -1,5 г
( В/М, В/В)
(Зинацеф, Кетоцеф)
Цефотаксим*'"
1,0-2,0 Г
каждые 12 часов
(В/М, В/В)
(Клафоран)
максимально до 12 г/сутки
(В/М, в/в)
Цефтриаксон *"
1,0-2,0-4,0 г
каждые 24 часа
(Лонгацеф, Роцефин)
Аминогликозиды
Генетамицин
80 мг
(в/м, в/ в)
Амикацин
10-15 мг/кг
Тобрамицин (Бруламицин)
3 - 5 мг/кг
Макролиды
Эритромицин
0,5 - 1,0 г
Ровамицин
3,0 млн.МЕ
каждые 8-12 часов
•1,5 - 3,0 млн. ME
каждые 8 - 12часов
фторхинолоны
Пефлоксацин (Лефлацин)
400 мг
(п/о, в/в)
Ципрофлоксацин
500 мг
(Ципробай)
200 - 400 мг
Офлоксацин
200 мг
(Заноцин, таривид)
Тетрациклины
Доксициклин
200 мг в 1-й день,
(Вибрамицин)
в последующие дни -
по 100 мг
Миноциклин
200 мгв 1-й день,
(Миноцин)
в последующие дни
- по 100 мг
Азтреонам (Азактам)
1,0- 2,0 r
Имипенем/цил?статин
(Тиенам)
Примечание: * — цефалоспорины 1 поколения, •* — цефалоспорины II поколения, *** — цефалоспорины III поколения
Таблица 8.
Возможные причины затяжного (прогрессирующего ) течения пневмоний на фоне антибактериальной терапии
Локальная обструкция дыхательных путей (рак, аденома, мукоидная закупорка и др.)
Бронхоэктазия (врожденная, приобретенная)
Кистозный фиброз
Нарушения иммунитета (чаще приобретенные)
Рецидивирующая аспирация (ахалазия, рак пищевода и др.)
Активация латентной туберкулезной инфекции
Формирующийся абсцесс легкого
Неадекватная антибактериальная терапия
В заключении следует сказать, что положения , изложенные в настоящем пособии, носят рекомендательный характер и, очевидно, не исключают необходимости строго индивидуального подхода к выбору рациональной антибиотикотерапии в каждом конкретном 'лучае пневмонии.
Страницы: 1, 2, 3