Гемолитически уремический синдром.

Описан у младенцев как реакция на вакцину против эпидемического паратита. Генез - аллергический. Клинически проявляется массивным гемолизом эритроцитов (анемия) с блокадой почек и развитием уремии, приводящей к летальному исходу.

Гемосидероз. Синдром развивается при длительном применении препаратов железа и его кумуляции в тканях организма. Клинически гемосидероз имитирует гемо-хроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет, сидерофилия). Иногда может развиваться и при длительной гемотрансфузионной терапии. Отмечается отложение пигментов (гемосидерина, гемофусцина) в печени, поджелудочной железе, лимфатических узлах, миокарде и других органах с последующей коллагенизацией их стромы и постепенной гибелью паренхимы. Это приводит к развитию цирроза печени, склерозу поджелудочной железы с последующим развитием сахарного диабета, кардиосклерозу. Предрасполагающими факторами развития синдрома является гипопротеинемия, в том числе и возрастная, заболевания печени. Иногда отложения гемосидерина в коже (буровато-коричневые пятна различной величины и формы) лежат в основе самостоятельных клинических форм первичного гемосидероза кожи (болезнь Майокки, болезнь Шамберга, дерматит Гужеро - Блюма и др.).

Гидралазиновый ревматоидный синдром. Развивается через (6-12 месяцев непрерывного применения гидралазина (апрессин, апресолин) как сосудорасширяющего средства при лечении гипертонической болезни, эклампсии, почечной гипертонии. Синдром чаще регистрируется у женщин и при патологии почек. Развивается он, как правило, у больных - медленных ацетиляторов гидралазина. У них же чаще наблюдаются другие побочные эффекты лекарственных веществ - лихорадка, кожная сыпь, нейропатии. Замечено, что если у больного в начале лечения гидралазином развивается лихорадка, то он потенциально предрасположен к развитию ревматоидного синдрома. Это аутоиммунная патология с антителами против ДНК и гидралазина. Клинически синдром характеризуется генерализованным поражением соединительной ткани (полиартриты, серозиты, абдоминальный синдром, нервно-психические расстройства при менингоэнцефалите, васкулиты и пр.). После отмены препарата патологические изменения постепенно (до 9 лет) угасают. При генерализованной форме синдрома могут быть дискразии крови.

Гиперлипидемический синдром. Развивается при использовании в фармакотерапии жировых эмульсий (липофундин) для парентерального питания больных с заболеваниями пищеварительного тракта, голодающих, а также находящихся в бессознательном состоянии. Клинически синдром проявляется гепатомегалией, желтушностью, лихорадкой, кровоточивостью, гиперлипидемией.

Гипертермия злокачественная. Синдром вызывается некоторыми миорелаксантами (суксаметоний), а также общими анестетиками, чаще мощными (наркотан). Встречается с частотой от 1:15 000 (дети) до 1:40 000 (взрослые) наркозов. В основе синдрома - внезапное повышение высвобождения свободного кальция из саркоплазматического ретикулума, что стимулирует сокращение мышц и вызывает гиперметаболическое состояние. Развивается во время или в течение нескольких часов после анестезии Потребление тканями кислорода увеличивается в 2-3 раза, температура тела повышается на 10С каждые 5 мин, достигая 430С. Развиваются тахикардия, ригидность скелетных мышц, тахипноэ, гипоксия, ацидоз, гиперкалиемия и гипокальциемия. Вследствие высвобождения калия возникают аритмии. В моче появляется миоглобин, в сыворотке отмечается повышение ЛДГ, трансаминаз, нарушается свертывание крови, могут развиваться синдром внутрисосудистого свертывания крови и кровоточивость. Синдром злокачественной гипертермии описан также при использовании некоторых местноанестезирующих средств (лидокаин).

Синдром Гийена - Барре - разновидность полирадикулоневрита, развивающаяся при лечении препаратами, содержащими золото (кризанол, ауротиомалат натрия, ауротиоглюкоза), а также при использовании вакцин БЦЖ, противохолерной, противогриппозной, противополиомиелитической. Вначале течение лекарственного полиневрита относительно доброкачественное (вегетативные и сенсорные расстройства, проходящие при отмене препарата). При длительном лечении могут развиваться двигательные расстройства (парезы, параличи, прогрессирующие проксимально, исчезают сухожильные рефлексы). В ликворе повышается содержание белка.

Синдром гиперстимуляции яичников развивается у женщин при длительном приеме гонадостимулирующих гормонов (пергогрин, прегнил, профази, хумегон). Проявляется гиперэстрогенизацией: нарушение нормального менструального цикла (меноррагия, метрорагия, аменорея), возникает стерильность или склонность к выкидышам. В период менопаузы возобновляются менструации или появляются ациклические кровянистые выделения, увеличиваются матка (за счет гипертрофии миометрия) и молочные железы.

Синдром гипертензии лекарственной - стойкое повышение артериального давления на длительный прием гормональных препаратов (в том числе контрацептивов) - антеовина, гидрокортизона, минизистона, преднизолона, провера, пригнова 21; нестероидных противовоспалительных средств (клинорил, толектин), простагландинов (динопрост), иммуномодуляторов (сандиммун), противоопухолевых (эпирубицин), противовирусных (хивид), антигистаминных (сульпирид) препаратов.

Гипокоагуляционный некроз кожи. Синдром встречается исключительно у больных с резкой гипокоагуляцией на первые дозы препаратов кумаринового ряда (аценокумарол, этилбискумацетат).

Не ранее двух суток от начала терапии и не позже четырех на участках кожи, богатых жировой клетчаткой (молочные железы, живот, ягодицы, бедра, икры ног) появляются пятна розового цвета, воспаленные, болезненные, ограниченные, гистологически напоминающие феномен Шварцмана - Санарелли. Вскоре обнаруживаются петехии, сливающиеся между собой, и через 24 ч образующие пурпурное подкожное кровоизлияние, окруженное резко очерченной зоной гиперемии. В последующие 24 ч тромбоз вен вызывает некроз кожи, подкожно-жировой клетчатки, а иногда и более глубоких слоев. Появление геморрагических волдырей указывает на начало необратимого некроза.

Описанный синдром может развиваться при лечении всеми кумариновыми антикоагулянтами и производными индандиона в первые дни лечения.

Синдром гипотензии лекарственной - стойкое снижение артериального давления при длительном приеме антидепрессантов (имипрамин), снотворных (ниразепам), противорвотных (торекан), противопаркинсонических (леводопа), нейролептиков (тезерцин, цимозид, пипортил), антиангинальных (нитроглицерин, изосорбит, интенкордин, кавинтон, нимотоп, нифедипин, сискор), противоаритмических (мекселитин, пульс-норма), миолитиков (дувандилан), фибринолитиков (стрептокиназа), ингибиторов протеолиза (фой), стимуляторов лейкопоэза (лейкомакс).

Гипотиреоз. Синдром гипотиреоза может развиваться при назначении производных пиразолона (фенилбутазон), антитиреоидных препаратов (пропилтиоурацил, метилтиоурацил), препаратов йода, в том числе радиоактивного (I131), препаратов кобальта, амиодарона, натрия флуората, натрия фторида. В его основе - снижение или полное выпадение функции щитовидной железы. Заболевание начинается постепенно, появляются быстрая утомляемость, медлительность, сонливость, зябкость, запоры; кожа становится сухой, ногти ломкими, редеют волосы, частично выпадают брови. Лицо округляется, приобретает одутловатость, бледность или слегка желтушный оттенок. Отечность может распространяться на шею, кисти рук, голени, гортань; температура кожи понижается. Изменения сердечно-сосудистой системы выражаются в брадикардии, увеличении размеров сердца, глухости его тонов, снижении АД. У женщин нарушается менструальный цикл, реже наступает беременность, увеличивается вероятность мертворождений. У детей при гипотиреозе отмечается заметное отставание в росте и умственном развитии, запаздывание полового созревания.

Горнера синдром может развиваться при местном применении симпатолитика гуанетидина (октадин, исмелин, изобарин). Это симптомокомплекс, включающий в себя сужение зрачков (миоз), глазной щели, западение глазного яблока и связанный с поражением глазозрачковой симпатической иннервации.

ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови) как осложнение лекарственной терапии встречается редко. Он может развиваться при назначении ацетилсалициловой кислоты, салицилата натрия, суксаметония, прометамина (противомалярийный препарат), простагландина динопроста, а также при использовании препаратов крови, гепарина. Патогенетически синдром связан с поступлением в кровоток активаторов свертывания крови и агрегации тромбоцитов, истощением ферментов противосвертывающей системы, образованием микросгустков и блокадой микроциркуляции в органах, что приводит к развитию тромбогеморрагий, гипоксии, ацидоза, дистрофии и дисфункции органов, интоксикации организма метаболитами и возникновению вторичных кровотечений. Лекарственный ДВС-синдром, по-видимому, имеет аллергическую природу.

Диабетический синдром (почечный диабет) может развиваться при назначении петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота, буметанид). Он характеризуется выделением сахара с мочой при нормальном содержании его в крови. В основе его развития лежит нарушение реабсорбции глюкозы в проксимальном отделе извитых канальцев. Синдром чаще развивается у беременных женщин. При данной патологии содержание сахара в моче колеблется от следов до 3% и выше. Глюкозурия является единственным симптомом заболевания. Диабетический синдром обычно устраняется после окончания приема диуретиков, но у беременных женщин возможно его сохранение до окончания беременности.

Синдром диффузионной гипоксии может развиваться при назначении любого газообразного анестетика для общего наркоза, но чаще встречается при использовании в анестезиологической практике малорастворимых газов (например, закиси азота в комбинации с циклопропаном). Малорастворимые наркотические газы, обеспечивающие быстрое введение в наркоз, в определенной степени вытесняют кислород из альвеол (гипоксическая гипоксия, чаще без последствий). Но у больных с дыхательной или сердечной недостаточностью развивающаяся гипоксия может привести к остановке сердца, особенно при длительном наркозе. Синдром обычно проявляется в конце анестезии, когда «уходят» от вспомогательной вентиляции.

Золотая нефропатия. Синдром развивается при длительном лечении препаратами, содержащими золото. В основе его лежат цитотоксические и иммунные эффекты. Нефропатия может сопровождаться другими симптомами побочного действия при назначении лекарственных средств, содержащих золото (ауранофин, ауротиомалат тауредон, кризаиол): стоматиты, дерматиты, тромбоцитопения и др.

Клиника: основные проявления - отеки, гипертония, протеинурия, хотя не у всех больных они бывают одинаково выражены, особенно это касается гипертонии. Чем раньше от начала лечения препаратами золота развивается нефропатия, тем хуже прогноз.

Золотой кератит. Иногда развивается в результате приема препаратов, содержащих золото. Характерными признаками его являются светобоязнь, слезотечение, блефароспазм, ощущение инородного тела в глазу, нарушение прозрачности роговицы. Особенностью синдрома являются обширные поверхностные изъязвления роговой оболочки, исходом которых может быть стойкое помутнение роговицы. Одновременно могут отмечаться отложения золотых кристаллов в роговице, серая, голубая или пурпурная пигментация освещаемых участков кожи (кризиас).

Синдром иммунных комплексов. Провоцируется стрептокиназой (стрептаза) и проявляется тяжелым системным плазмоцитозом, который развивается в первую неделю терапии. Клинически он характеризуется повышением температуры, транзиторным изменением функции почек, появлением в периферической крови плазматических клеток.

Интерстициальный легочный синдром. Развивается при длительном применении анандрена (противоопухолевый препарат), лейкерана (цитостатик). Характеризуется быстропрогрессирующим развитием соединительной ткани в легочном интерстиции, клинически - нарастающей дыхательной недостаточностью, усугубляющей течение основного заболевания.

Синдром йодизма. Вызывается препаратами, содержащими йод (йодиды, рентгеноконтрастные вещества). Синдром клинически проявляется насморком, крапивницей, возможно развитие отека Квинке, слюно- и слезотечение, а также поражение кожных покровов - йодерма. Наиболее типичные и частые формы йодермы - йодистые угри (не отличающиеся от вульгарных, но склонные к слиянию) и узловатая форма (исход слияния угрей), реже - разнообразные кожные высыпания (по типу крапивницы, рожистого воспаления, эритемы, экземы и т. д.).

Синдром Конради - Хюперманна. Это хондродисплазия у плода при использовании беременной женщиной антикоагулянтов, обладающих тератогенным действием (варфарин, дикумарин, фенилин, синкумар и другие оральные препараты), в течение всего срока беременности. При этом отмечается аномалия энхондрального развития костного скелета с поражением костей вторичного окостенения. Уже в период бластогенеза (3-4-я недели беременности) нарушается правильность окостенения, и рост костей в длину задерживается. Синдром проявляется по внутриутробном периоде: часть плодов гибнет, часть в результате преждевременных родов нежизнеспособна. Родившиеся же дети характеризуются карликовым, непропорциональным ростом, выраженной гипоплазией носа, укорочением конечностей, атрофией зрительных нервов, микроцефалией, задержкой формирования мозга.

Синдром лекарственной лихорадки. Повышение температуры, сопровождающееся головной болью, диспептическими явлениями, тахикардией, колебаниями АД, ознобом, слабостью, обострением симптомов основного заболевания, может наблюдаться в результате приема НПВС (сульфасалазин), противовирусного препарата хивида, антиэстрогена тамоксифена, антитиреоидного средства тиамазола, противоанемического - феррум лек.

Синдром Лигнак - де Тони - Фанкони - аминокислотный диабет, развивающийся у некоторых больных при длительном приеме тетрациклина. Это патология почечных канальцев аутоиммунного генеза с полиурией, аминоцидурией, глюкозурией, гиперфосфатурией, гиперкальциурией, полидипсией, отеками. В организме в результате потери солей развивается гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия с ацидозом и протеинурией, а при прогрессировании заболевания - почечная недостаточность.

«Литиевы дети». Врожденная патология, обусловленная тератогенными эффектами препаратов лития (лития карбонат - контемнол, литосан, микалит), принимаемых женщинами в первом триместре беременности. Препараты лития применяются в психиатрии при неэффективности других лекарственных средств, а также для лечения тиреотоксикоза, гранулоцитопении. Синдром проявляется врожденными пороками сердца, крупных сосудов, других органов, часто сочетанными.

Синдром Леффлера. Один из типов эозинофильной инфильтрации легких, развивающийся под влиянием сульфаниламидов, реже - ацетилсалициловой кислоты. Это транзиторная инфильтрация с сопутствующей эозинофилией крови. К другим типам эозинофильной инфильтрации легких, вызываемой сульфаниламидами, относятся синдром Чарджа - Стросса (аллергический гранулематоз и ангиит), стойкая эозинофильная инфильтрация легких (хроническая эозинофильная пневмония), легочная эозинофилия в сочетании с бронхиальной астмой. Все названные синдромы аллергического происхождения.

Синдром Леффлера лекарственного генеза развивается относительно часто при лечении сульфаниламидами, особенно при повторных курсах (до 58%). Обычно выявляется при рентгенологическом исследовании (инфильтративные тени), инфильтраты быстро и бесследно рассасываются при отмене препаратов. Иногда при эозинофильной инфильтрации легких больные жалуются на ухудшение самочувствия, повышение температуры (до субфебрильных цифр), кашель, отделение слизистой мокроты, которая может иметь канареечный цвет, металлический привкус и содержать примесь крови. Над инфильтратами могут выслушиваться влажные хрипы, шум трения плевры. Главная особенность периферической крови - эозинофилия, сопровождаемая лейкоцитозом. Обычно рентгенологические изменения (их динамика) опережают изменения в крови. В мокроте обнаруживаются эозинофилы, кристаллы Шарко - Лейдена.

Синдром мальабсорбции. При длительном лечении противоопухолевым препаратом сандостатином у больного могут появляться анорексия, тошнота, рвота, боли в животе спазматического характера, ощущение вздутия в животе, избыточное газообразование, жидкий стул, понос, стеаторея. Длительное выделение жира с фекалиями может привести к нарушениям всасывания (мальабсорбции) и в связи с этим к нарушениям питания (истощение, гиповитаминоз), ухудшающим общее состояние больного.

Синдром миастенический может развиваться как следствие применения пеницилламина, который стимулирует продукцию антител к ацетилхолиновым рецепторам (особенно при ревматоидном артрите). Синдром характеризуется слабостью и патологической утомляемостью поперечно-полосатых мышц. Первыми и сильнее всего страдают глотательные, жевательные, речевые и глазодвигательные мышцы. Наиболее часто поражается мышца, поднимающая верхнее веко, развивается птоз. Миастенические изменения наблюдаются и во многих мышцах тела, что клинически может проявляться расстройствами дыхания, походки, гипотрофией мышц. При отмене пеницилламина у 2/3 больных наступает выздоровление.

Владислав КОСАРЕВ, заведующий кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии, профессор, заслуженный деятель науки РФ.

Сергей БАБАНОВ, доцент кафедры, доктор медицинских наук.

Самарский государственный медицинский университет.

Список литературы

Медицинская газета № 28 (7058) 21 апреля 2010

Страницы: 1, 2