Рисунок 5-Влияние лечебного применения СЭ на НАДФН-GSH-зависимую систему печени крыс при хронической
алкоголизации
На гистоморфологической картине печени контрольных животных
выявлялись определенные патологические изменения, наиболее выраженные на 7-ой и
14-ый день дополнительного поения, но на 21 день эти изменения оказывались
минимальными. Наличие восстановительных процессов нашло отражение и в изменении
биохимических показателей состояния печени (снижение активности АлАт, некоторое
снижение содержания ТРГ), но большинство показателей все же оставалось
достоверно более высоким, чем в норме и, кроме того, нарастали явления
фиброгенеза - увеличивалось содержание в печени ОП (+48%) и в сыворотке крови -
ГАГ (+61%.
В отношении восстановления биохимических показателей
лечебное действие СЭ оказалось более эффективным, чем карсила. При применении
СЭ тормозилось образование элементов соединительной ткани: содержание ОП во все
сроки лечения достоверно не отличалось от нормы, а содержание ГАГ в крови
достоверно снижалось на 26% по сравнению с соответствующим контролем. Уменьшались
и патогистологические изменения в печени: отмечалось уменьшение клеточной
инфильтрации, отсутствовало фиброзирование портальных трактов, которое
выявлялось в контроле на 14-ые сутки дополнительного введения этанола, а также
признаки дистрофических изменений и сохранялось лишь умеренное расширение
портальных вен и синусоидов.
Влияние СЭ на процесс фиброгенеза изучено также при
хроническом СС14-гепатите, при котором было установлено четкое
повышение количества ОП в печени по сравнению с нормальными значениями на 82% и
ГАГ в крови - на 63%. На гистоморфологической картине также обнаруживалось
замещение поврежденных гепатоцитов соединительнотканными тяжами.
В течение трех недель после воспроизведения модели
хронического гепатита у нелеченных животных в печени достоверно повышался
уровень ОП по сравнению с исходным контролем на 14 и 21 день на 48% и 63%
соответственно, а содержание в сыворотке крови ГАГ на 39% и 44% соответственно,
хотя темпы нарастания этих компонентов соединительной ткани несколько снижались.
Лечение хронического гепатита карсилом и СЭ препятствовало
накоплению компонентов соединительной ткани на протяжении всего срока
наблюдения. Но у животных, получавших карсил, к концу лечения на 21 сутки
сохранялось повышенное количество ОП в гомогенате печени (+25%).
Через два месяца после лечения сухим экстрактом сохранялся
стойкий лечебный эффект, полученный после окончания терапии - все основные
биохимические показатели, характеризующие процессы цитолиза, холестаза,
жирового перерождения, находились на уровне нормы, и отсутствовал процесс
фиброгенеза. В группе животных, получавших карсил, сохранялись повышенными
концентрация конъюгированного билирубина и активность ЩФ в сыворотке крови.
Довольно часто гепатопротекторная активность флавоноидов
сочетается с желчегонным эффектом, что вносит определенный вклад в защиту
печени. Нами установлено активирующее влияние СЭ на желчеобразовательную
функции печени у здоровых животных и животных с поражением печени. В условиях
острого СС14-гепатоза СЭ оказал нормализующие, более выраженное, чем
у карсила, влияние на процессы образования и выделения желчи: увеличился объем
желчи, увеличились содержание в желчи ЖК и холато-холестериновый коэффициент. У
животных, леченных карсилом, концентрация ЖК не достигала уровня здоровых
животных.
Общие выводы
1. Исследуемые флавоноиды и СЭ из V.
abbreviate (truncatula) оказывают
выраженное гепатопротекторное действие при поражении печени СС14 и
длительной алкоголизации, уменьшая синдромы цитолиза, холестаза,
мезенхимального воспаления, жировой дистрофии и печеночной недостаточности,
вызванные развитием окислительного стресса.
2. На модели острого поражения печени СС14 у крыс
установлено, что эффективной дозой гесперидина, диосмина, флавицина, кверцетина
и карсила является доза 100 мг/кг, а СЭ- 300 мг/кг при испытании их в качестве
гепатопротекторов.
3. Исследуемые вещества при лечебно-профилактическом введении
в эффективных дозах в разной степени воздействуют на развитие основных патологических
синдромов при СС14-гепатитогепатозе. В отношении устранения синдрома
цитолиза флавицин, кверцетин и карсил проявляют более эффективное действие, чем
гесперидин и диосмин. Но гесперидин, диосмин и флавицин превосходят кверцетин и
карсил по влиянию на холестаз. Активацию мезенхимы кверцетин и карсил
предупреждают более эффективно, чем флавицин, диосмин и гесперидин. Но флавицин
и диосмин превышают действие кверцетина, карсила и гесперидина по влиянию на
развитие синдрома печеночно-клеточной недостаточности. СЭ практически полностью
нормализует все изученные показатели.
4. На фоне алкогольной интоксикации наибольшая эффективность
лечебно-профилактического действия отмечается у флавицина и СЭ, которые
практически полностью устраняют признаки поражения печени, а введение
гесперидина в наименьшей мере нормализует показатели всех патологических
синдромов, наблюдающихся при остром поражении этанолом. Как и при СС14-гепатитогепатозе,
кверцетин и карсил превышают действие диосмина на цитолиз и мезенхимальное
воспаление и дополнительно на белково-синтетическую функцию печени, но диосмин
является более эффективным по воздействию на холестаз и метаболическую функцию
печени (углеводный и липидный обмены), чем кверцетин и карсил.
5. При острых СС14 - и алкогольном поражениях
печени самые высокие и близкие коэффициенты гепатопротекции имеют СЭ (95% и 97%)
и флавицин (92% и 96%), а наименьший - гесперидин (65% и 38%). При СС14-гепатитогепатозе
флавицин и СЭ достоверно превышают в 1,5 - 1,6 раза эффективность действия карсила
(61%) и в 1, 2 раза - кверцетина (77%). При поражении печени этанолом флавицин
и СЭ достоверно превышают эффективность действия и карсила (69%) и кверцетина (70%)
в 1,4 раза. Действие флавицина и СЭ сходно как в качественном, так и
количественном отношении.
6. Гистоморфологические исследования подтверждают наличие
более выраженной гепатозащитной активности флавицина и СЭ по сравнению с
карсилом при СС14-гепатитогепатозе и при алкогольном поражении
печени, при введении которых признаки воспаления, нарушения микроциркуляции и
жировой дистрофии, некрозы и нарушение цитоархитектоники печеночных балок,
выражены в меньшей степени, чем у животных, получавших карсил.
7. Гесперидин, диосмин и флавицин обладают антиоксидантным
действием in vitro,
подавляя интенсивность Fe2+-индуцированного
ПОЛ липосом в модельной системе, и по эффективности действия значительно
уступают кверцетину: IС50 равно
соответственно 7,0×10-2М,
4,9×10-2М, 4,9×10-3М и 6,3×10-5М.
8. При лечебно-профилактическом введении in vivo при острых токсических
поражениях печени СС14 и этанолом индивидуальные флавоноиды, а также
СЭ и карсил отличаются по влиянию на ферментативное звено АОЗ. Флавицин и СЭ
способствуют нормализации практически всех показателей АОС, стимулируя
активности ферментов, участвующих в регенерации НАДФН2 (ИЦДГ,
Г-6-ФДГ, ГР). Диосмин в меньшей степени влияет на восстановление НАДФ+-редуктазной
активности при обеих патологиях. Гесперидин, кверцетин и карсил не оказывают
влияния не только на определенные звенья регенерации восстановительных
эквивалентов (ИЦДГ, или МДГ, или Г-6-ФДГ, или ГР), но и ферменты,
обеспечивающие детоксикацию перекисных продуктов (СОД, каталаза, ГП и Г-S-ТР).
