Рефераты. Фармакологическая иммунокоррекция у детей, часто и длительно болеющих острыми респираторными инфекциями

Применение рибомунила приводит к активной выработке секреторного IgA, специфических антител против Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и созданию поствакцинального иммунитета. Усиление иммуногенного эффекта рибосом, входящих в состав рибомунила, достигается благодаря наличию в препарате неантигенных мембранных протергликанов Klebsiella pneumoniae, стимулирующих фагоцитоз, синтез альфа-интерферона, интерлейкинов-1, 6 и клеток-киллеров. Имеющиеся убедительные клинико-иммунологические данные свидетельствуют о высокой эффективности рибомунила в педиатрической практике. Наиболее часто в педиатрической практике используется пероральный метод применения рибомунила.

Формы выпуска рибомунила:

- таблетки (1 табл. содержит 0,25 мг бактериальных рибосом и 0,375 мг мембранных протеогликанов) по 12 штук в упаковке;

- гранулят для приготовления питьевого раствора в пакетиках (1 пакетик содержит 0,75 мг рибосом и 1,125 мг мембранных протеогликанов), по 4 пакетика в упаковке.

Иммуномодулирующие эффекты РИБОМУНИЛа:

Влияние на гуморальный иммунитет:

1. Синтез специфических антител (вакцинальный эффект) против <lebsiella pneumoniae, Streptococci pneumoniae et pyogenes, Haemophilus influenzae

2. Умеренное повышение в сыворотке общих Ig A, G, М

Влияние на клеточный иммунитет:

1. Нормализация содержания зрелыхТ-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических супрессорных Т-лимфоцитов

2. Возрастание индекса Т-хелперы/Т-супрессоры

3. Повышение активности естественных киллеров

Влияние на неспецифическую резистентность:

1. Повышение адгезии полинуклеарных нейтрофилов

2. Стимуляция миграции лейкоцитов

3. Индукция секреции интерлейкинов-1 и 6

4. Повышение ферментативной активности макрофагов

Влияние на местный иммунитет:

1.Повышение уровней секреторных IgA и IgD

2. Возрастание в слизистых дыхательных путей популяций плазмсцитов, синтезирующих антитела против антигенов Klebsielo pneumoniae, Streptococci pneumoniae et pyogenes, Haemophilus influenzae

Изучение клинической эффективности различных по длительности курсов лечения рибомунилом детей привели к следующим выводам:

1. Положительный клинический эффект рибомунила у детей, часто и длительно болеющих ОРЗ, но не имеющих хронических очагов инфекции в носоглотке, отмечен уже в течение первых 3 месяцев его применения — 36,4% детей ни разу не заболели ОРЗ в этот период, на 89,8% снизилась частота применения антибактериальных препаратов, и не было случаев рецидивирующего и затяжного течения заболевания.

2. У детей из группы ЧДБ, не имеющих хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, отмечено снижение частоты ОРЗ в 2,28 раза (р<0,05), суммарной продолжительности ОРЗ в 2,48 раза (р<0,05), частоты применения антибактериальных препаратов в 2,13 раза (р<0,05) и более легкое течение заболевания в течение 1 года после 3-х месячного курса терапии рибомунилом.

3. Для достижения стойкого терапевтического эффекта рибомунила у детей с хроническими воспалительными заболеваниями верхи их дыхательных путей целесообразен более длительный (до 6 месяцев) курс лечения. При выборе продолжительности курса лечения рибомунилом обязателен анализ преморбидного фона, длительности и тяжести течения острых респираторных заболеваний, сочетанности патологических состояний и индивидуальных особенностей ребенка.

Следует отметить необходимость индивидуального подхода к выбору как способа назначения препарата, так и продолжительности его применения. Обязателен строгий учет анамнестических данных и анализ течения сопутствующих заболеваний. В случаях отсутствия отягощающих факторов (атопии, сочетанной полиорганной патологии, хронических воспалительных процессов и пр.) возможен короткий курс терапии рибомунилом в течение 3-4 мес.

Эффекты при применении РИБОМУНИЛа

Побочные эффекты      По данным литературы       Собственные наблюдения

Гиперсаливация  +     +

Назальная гиперсекреция слизи    +       -

Аллергические р-ции  +      -

Примечания: + - наличие признака; ? - неустановленная связь с приемом препарата; +- - единичный случай; - - отсутствие признака.

При назначении рибомунила с учетом индивидуальных особенностей ребенка (его преморбидного фона, состояния здоровья, длительности заболеваний и сочетанности патологических состояний), достигается наиболее стойкий эффект. Комбинированный иммунокорригирующий эффект рибомунила (специфическая иммунизация с одновременной активизацией неспецифических факторов иммунной защиты) позволяет применять его как с целью создания долговременной поствакцинальной защиты детского организма от Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, так и для активной стимуляции процессов неспецифической резистентности в острый период заболевания.

Иммунокорректоры тимического происхождения

Препараты тимического происхождения (тималин, тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен) представляют собой комплекс полипептидных фракций, полученных из вилочковой железы млекопитающих животных. Основным механизмом действия препаратов тимуса является потенцирование функциональной активности Т-лимфоцитов, что приводит к повышению противоинфекционной и противоопухолевой резистентности, замедлению регресса иммунокомпетентных клеток.

Препараты тимического происхождения показаны в комплексной терапии при иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением Т-системы иммунитета (как при первичных, так и при вторичных дефектах клеточного иммунитета).

Сходный механизм действия и одинаковые показания к применению имеет и синтетический аналог препаратов тимуса — тимоген. При этом тимоген проявляет свою активность в терапевтических концентрациях намного ниже, чем природные тимические пептиды.

Имеются данные о высокой клинической эффективности применения препаратов тимуса у детей из группы ЧДБ с лимфатическим типом конституции (Кузьменко Л.Г. исоавт, 1997)

Иммунокорректоры костномозгового происхождения

Представителем группы иммунокорректоров костномозгового происхождения является миелопид. Миелопид — комплекс низкомолекулярных пептидов (миелопептидов), выделенных из костного мозга млекопитающих. Миелопид — биорегулятор иммунной системы, обладающий также нейротропной активностью. При различных вариантах вторичного иммунодефицита миелопид увеличивает абсолютное количество В- и Т-лимфоцитов, зрелых плазматических клеток, фагоцитов крови и периферических лим-фоидных органов. Препарат показан при транзиторных иммунодефицитах, развившихся на фоне хирургических вмешательств, травм, химио- или радиотерапии. Отмечена эффективность миелопида при затяжных и вялотекущих инфекционно-воспалительных заболеваниях у часто и длительно болеющих взрослых.

Цитокины и их синтетические аналоги

Интерфероны

Препараты интерферон альфа (альфаферон, интерферон человеческий, локферон) содержат смесь различных подтипов природного альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Обладают противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным эффектами. В основе противовирусного эффекта альфа-интерферона —тропность к циторецепторам неинфицированных вирусом клеток. Взаимодействие альфа-интерферона с рецепторами клеточной мембраны сопровождается стимуляцией специфических ферментов, что препятствует репликации вируса. Эффект иммуномодуляции связан с активизацией клеток-киллеров (NK). Стимуляция NK обусловливает также и антипролиферативный эффект.

Показания к применению: для интраназального применения — профилактика и лечение ОРВИ; для ректального применения — острый и хронический вирусный гепатит; для парентерального применения -гепатит С, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, саркома Калоши у больных СПИД.

Препараты интерферон альфа-2а (роферон-А, реаферон) содержат высокоочищенный рекомбинатный протеин, аналогичный человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2а. Основные биологические эффекты — противовирусная, противоопухолевая и иммуномодулирующая активность.

Препараты интерферон альфа-2Ь (виферон, интрон А, реальдирон) содержат высокоочищенный рекомбинантный протеин, идентичный человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2Ь. Оказывает противовирусное, имму-номодулирующее и антипролиферативное действие. Иммуномодулирующая активность связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией синтеза антител и лимфокинов.

Препараты интерферон альфа-п1 (вэллферон) содержат очищенный человеческий интерферон альфа, полученный из лимфобластоидных клеток в результате индукции вируса Sendai. Обладает противовирусной, иммуномодулирующей и антипролиферативной активностью, но окончательно механизм действия не установлен.

Препараты интерферон бета (ребиф, фрон) содержат человеческий очищенный фибробластный видоспецифичный гликопротеин (интерферон бета). Механизм действия связан с противовирусной, иммуномодулирующей и антипролиферативной активностью.

Показания к применению препаратов интерферон бета: острые, рецидивирующие и хронические заболевания, вызванные герпес- и аденовирусами, хронический активный гепатит В и С, онкологические заболевания.

Препараты интерферон бета-lb (бетаферон) содержат негликолизирован-ную форму человеческого интерферона бета. В основе механизма действия — ингибиция репликации вирусов, угнетение синтеза гамма-интерферона, активизация Т-лимфоцитов супрессоров.

Показания к назначению препаратов интерферон бета-lb: ремиттирующее течение рассеянного склероза.

Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона. Побочные эффекты встречаются значительно чаще при парентеральном применении, чем при других путях введения. Возможны гриппоподобные состояния, диспептические нарушения, астения, гранулоцитопения. Редко — нарушения функции печени, психоневрологические изменения, аллопеция, кожные проявления (сухость, экзантемы).

Особые указания. Интерфероны альфа замедляют метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола и, следовательно, могут усиливать их токсичность. Одновременное применение препаратов интерферон бета с нестероидными или стероидными противовоспалительными лекарственными средствами может привести к снижению биологической активности интерферона бета.

Противопоказания к назначению препаратов интерферона: повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелые органические заболевания сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит, неконтролируемые традиционной терапией заболевания щитовидной железы, эпилепсия. Назначение беременным возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае назначения препаратов интерферона лактирующим женщинам необходимо решить вопрос о возможности грудного вскармливания.

Несмотря на имеющийся положительный клинический опыт использования препаратов интерферона при различных заболеваниях в педиатрической практике, достоверных и убедительных результатов эффективности интерферонов при оздоровлении детей группы ЧДБ, полученных при двойном слепом исследовании с плацебо, в доступной литературе авторами найдено не было. В то же время имеются данные о существенных изменениях интерферонового статуса у часто болеющих детей, что требовало проведения заместительной интерферонотерапии. Очевидна необходимость проведения многоцентровых плацебо контролируемых исследований с соблюдением правил GCP по изучению эффективности и безопасности рекомбинатных интерферонов у детей, часто и длительно болеющих респираторными инфекциями.

Страницы: 1, 2, 3



2012 © Все права защищены
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.