Ю.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин
Несмотря на широкое внедрение лечебных препаратов, совершивших грандиозный переворот в гастроэнтерологии – средств, подавляющих продукцию соляной кислоты в желудке, практическая потребность в применении антацидных препаратов все так же высока. Кислотозависимые заболевания занимают весьма значительное место в структуре патологии желудочно–кишечного тракта. К ним относятся язвенная болезнь желудка и 12–перстной кишки, симптоматические язвы верхних отделов пищеварительного тракта, гастро–эзофагеальная рефлюксная болезнь, язвенноподобный вариант неязвенной диспепсии.
Правомерно говорить также о том, что секреция соляной кислоты принимает участие как агрессивный фактор и в патогенезе такого заболевания, как панкреатит. Кислотозависимые заболевания желудочно–кишечного тракта сопровождаются болями, в происхождении которых играет роль стимуляция ионами водорода протон–активируемых катионных каналов болевых рецепторов, в норме реагирующих на чрезмерное растяжение полого органа и спазм гладкой мускулатуры. Ионы водорода снижают порог возбудимости болевых рецепторов.
Купирование болей после приема антацидов может служить признаком, подтверждающим их кислотозависимый характер. При панкреатите появление боли в верхних отделах живота после еды связывают с нарастанием внутрипротокового давления при повышении секреции панкреатического сока, стимулируемым под влиянием выделяющейся соляной кислотой желудка. Важнейшим направлением лечения кислотозависимых заболеваний желудочно–кишечного тракта является устранение кислотного фактора агрессии.
Как показали исследования, для подавления патогенных свойств соляной кислоты целесообразно поддерживать рН желудочного содержимого на уровне не менее 3 большую часть суток (не менее 18 ч). При повышении рН до 3,5 антациды связывают ионы водорода на 99%, что сопровождается значительным уменьшением их диффузии в слизистую оболочку и препятствует прямому повреждающему действию соляной кислоты. Антациды способны быстро и эффективно оказывать кислотонейтрализующее действие, с которым, собственно,и связано название данного класса препаратов. Препараты этого класса надежно и прочно зарекомендовали себя, как средство для быстрого купирования кислотозависимых болей и изжоги. Антациды препятствуют проявлению агрессивных свойств соляной кислоты, уже выделившейся в просвет желудка.
Таким образом, они не оказывают непосредственного воздействия на париетальную клетку, служащую источником секреции соляной кислоты. Антацидные препараты различаются по составу, силе и продолжительности действия. Пожалуй, исторически наиболее «заслуженными» являются так называемые всасывающиеся антациды, к которым относятся, например, гидрокарбонат натрия, карбонат натрия и магния, окись магния («жженая магнезия»), сернокислый и фосфорнокислый натрий. Положительной характеристикой данных веществ служит быстрота наступления нейтрализующего эффекта. Отрицательными свойствами этих препаратов являются малая продолжительность действия, развитие в ряде случаев феномена «рикошета» (стимуляция желудочной секреции во второй фазе действия вследствие растяжения газами стенок желудка), влияние на обмен электролитов (в частности, баланс кальция), нередко, в особенности при употреблении карбонатов – развитие отрыжки и метеоризма. Некоторые из всасывающихся антацидов входят в состав выпускаемых ныне препаратов: смеси Ренни (карбонат кальция+карбонат магния), смеси Тамс (карбоната кальция + карбонат магния), микстуры Бурже (сернокислый и фосфорнокислый натрий, бикарбонат натрия). В силу наличия присущим всасывающимся антацидам негативных побочных эффектов, следует признать, что длительное систематическое применение этих препаратов нецелесообразно, они более пригодны скорее для разовых приемов, например, для купирования изжоги.
Позднее введенные в практику невсасывающиеся антациды характеризуются особым типом действия – буферной емкостью. Антацидные свойства этих соединений таковы, что их растворение и реакция нейтрализации соляной кислоты желудка продолжаются лишь до тех пор, пока содержимое желудка не достигнет рН 3,0–4,0, т.е. физиологических значений, необходимых для антимикробногодействия соляной кислоты и полноценного пищеварения.
Сохранение умеренно кислой/нейтральной реакции желудочного сока также важно в том отношении, что, по некоторым наблюдениям, смещение ее в сторону щелочных значений сопровождается снижением продукции бикарбонатов поджелудочной железой, что может приводить к нарушению оттока вязкого панкреатического секрета. К невсасывающимся антацидам относятся алюминиевая соль фосфорной кислоты, алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния стеарат, входящие в различных комбинациях (с добавлением алгината или без) в состав известных коммерческих препаратов, таких как «Маалокса», «Алмагеля», «Алмагеля–Нео», «Фосфалюгеля». Быстрота наступления нейтрализующего эффекта при применении невсасывающихся антацидов несколько меньше. Однако продолжительность их действия достигает 2,5–3 часов. В терапевтических дозах эти препараты практически лишены нежелательных системных эффектов.
В большинстве случаев препараты невсасывающихся антацидов содержат в своем составе одновременно соединения алюминия и магния в различных пропорциях. Гидроксид магния обеспечивает быстрое начало кислотонейтрализующего действия, а соединения алюминия – более пролонгированный эффект. Учитывая, что желательно обеспечить равномерное распределение антацида по поверхности слизистой оболочки, наиболее предпочтительно принимать антацидные препараты в форме гелей. В просвете пищевода и желудка гели образуют мелкие капли с большой площадью поверхности, что усиливает их нейтрализующую и абсорбционную способность. В различных клинических ситуациях можно производить индивидуальный подбор наиболее адекватного антацидного препарата каждому пациенту, в том числе, учитывая особенности ритма продукции соляной кислоты по данным рН–метрии. Все же не совсем правильно было бы сводить патогенез химического повреждения слизистой оболочки верхних отделов желудочно–кишечного тракта к воздействию кислотного фактора.
Немалая роль принадлежит также компонентам дуоденального содержимого – желчным кислотам, лизолецитину. Эти вещества, ретроградно попадающие в просвет желудка и пищевода, наносят существенный вред слизистой оболочке, «неадаптированной» к их воздействию. Желчные кислоты также служат стимуляторами секреции сока поджелудочной железы. Вот почему даже при отсутствии гипоацидных состояний, когда отсутствуют отчетливые показания к назначению антисекреторных средств, антацидные препараты играют ведущую роль в терапии гастрита, эзофагита,вызванного воздействием химических факторов. Антациды, содержащие в своем составе алюминий и магний, дополнительно способны адсорбировать пепсин, желчные кислоты, лизолецитин, что оказывает дополнительное защитное действие. Важно, что адсорбция этих компонентов дуоденального содержимого может также оказывать дополнительный лечебный эффект в отношении подавления панкреатической секреции при панкреатите. Немаловажную роль уделяют и непосредственному воздействию антацидных препаратов на слизистую оболочку. Обладая обволакивающим действием, они создают своего рода «защитную пленку» на поверхности эпителия и стимулируют синтез простагландинов, необходимых для обеспечения адекватного кровотока и регенерации слизистой оболочки.
Показано также, что применение антацидов сопровождается связыванием эпителиального фактора роста и фиксацией его в области дефекта слизистой оболочки, благодаря чему происходит стимуляция клеточного деления и новообразования сосудов. Назначая антацидный препарат, необходимо проанализировать его состав, помня при этом, что соединениям магния и алюминия, помимо кислотонейтрализующей способности, присущи некоторые особенности действия, которые могут оказать дополнительное благоприятное, или наоборот, отрицательное действие в конкретной клинической ситуации. Так, соединениям магния присущи антипептическая активность (преимущественно за счет угнетения высвобождения пепсина), стимулирующее действие на продукцию желудочной слизи, способность усиливать моторику желудочно–кишечного тракта; выражено защитное влияние на слизистую оболочку желудка.
Соединения алюминия также характеризуются способностью угнетать активность пепсина (преимущественно за счет его адсорбции); в отличие от соединений магния, они могут вызывать угнетение перистальтики, повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера; обладают выраженным потенциалом адсорбировать молекулы желчных кислот и лизолецитина. Соединения алюминия вызывают образование защитной пленки на поверхности поврежденных тканей и стимулируют синтез простагландиновв слизистой оболочке желудка. Назначение антацидов при язвенной болезни, гастро–эзофагеальном рефлюксе, желудочной диспепсии стало классикой и известно каждому врачу, а также самим пациентам. Интересно рассмотреть аспекты применения антацидных препаратов в лечении панкреатита, так как описание механизма их лечебного действия при этой патологии обсуждается, как правило, лишь в специализированной литературе. При этом заболевании, учитывая важную роль соляной кислоты желудка в стимулировании панкреатической секреции, одним из необходимых компонентов лечения служит назначение ингибиторов желудочной секреции (из класса ингибиторов протонной помпы или блокаторов гистаминовых рецепторов 2 –го типа).
Подавление желудочной секреции позволяет обеспечить функциональный покой поджелудочной железы благодаря вторичному угнетению выработки холецистокинина и секретина. Как свидетельствуют многие авторы, в комплекс лечебных мероприятий, наряду с блокаторами секреции, соляной кислоты целесообразно включать антациды. Предложено их назначение внутрь каждые 3 часа. Даже если пациенту предписан голод в течение 2–3 дней, то антациды и антисекреторные средства рекомендуется назначать уже с первого дня лечения.
Следует отметить, что при панкреатите антациды нельзя применять без ингибиторов секреции, поскольку они не гарантируют достаточной силы и длительности кислотонейтрализующего эффекта. При остром панкреатите и обострении хронического панкреатита для того, чтобы достичь облегчения рвоты, купирования пареза желудочно–кишечного тракта и подавления избыточной панкреатической секреции, показано проведение мероприятий, направленных на снижение давления (декомпрессию) в 12–перстной кишке. С этой целью, например, нередко используют аспирацию содержимого желудка через назогастральный зонд. В этом отношении кислотонейтрализующий эффект антацидных препаратов также вносит свой вклад. Благодаря повышению рН в желудке они способствуют нормализации процесса эвакуации содержимого, снижают внутрижелудочное и внутридуоденальное давление, косвенно содействуют устранению спазма гладкой мускулатуры верхних отделов желудочно–кишечного тракта и антиперистальтики (рефлюкса дуоденального содержимого в желудок). При хроническом панкреатите одной из главных составляющих лечения является назначение адекватных доз ферментных препаратов – как в качестве заместительной терапии для коррекции нарушенного переваривания и всасывания, так и в качестве средств, способствующих уменьшению болей.
Однако нередко даже высокая доза ферментов, поступающих в желудок, не обеспечивает желаемого результата, так как воздействие соляной кислоты приводит к быстрой инактивации основных составляющих ферментных препаратов – липазы и трипсина. Липаза быстро теряет активность при рН
